华氏巨球蛋白血症免疫治疗：利妥昔单抗与帕博利珠单抗的协同效应

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM），作为一种B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特点是骨髓中淋巴浆细胞的异常增殖，导致血液中巨球蛋白（IgM）水平升高。这种病症的临床表现多样，包括疲劳、出血倾向、感染风险增加及神经症状等。近年来，随着免疫治疗的快速发展，WM的治疗策略得到了显著的革新，特别是利妥昔单抗（Rituximab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的联合应用，在治疗中显示出显著的疗效。

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，其机制通过直接杀伤B细胞以及调节免疫应答来发挥作用。它能与B细胞表面的CD20抗原结合，激活补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），导致B细胞溶解。此外，利妥昔单抗还能通过调节免疫细胞的活性，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视。

帕博利珠单抗是一种针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而恢复T细胞对肿瘤的免疫应答。这种机制有助于增强机体对肿瘤的免疫反应，提高治疗效果。

联合使用利妥昔单抗和帕博利珠单抗在WM治疗中显示出协同效应。利妥昔单抗通过清除CD20阳性的B细胞，减少了肿瘤负担，而帕博利珠单抗则通过解除免疫抑制，增强了T细胞对剩余肿瘤细胞的杀伤能力。这种联合疗法不仅提高了治疗效果，而且可能改善患者的生活质量，特别是对于那些复发或难治性WM患者，提供了新的治疗希望。

WM的治疗需要综合考虑多种因素，包括患者的年龄、一般健康状况、疾病分期和症状严重程度。治疗的目标是控制症状、延缓疾病进展和提高生活质量。除了免疫治疗外，传统的治疗手段如化疗、放疗和造血干细胞移植等，在某些情况下也是必要的治疗选择。

目前，WM的治疗正逐渐从单一疗法转向联合疗法，以期获得更好的疗效和更长的生存期。联合疗法的优势在于能够针对肿瘤的不同机制发挥作用，增强治疗效果，同时减少耐药性的发展。然而，联合疗法也可能带来更高的毒副作用风险，因此需要密切监测患者的治疗反应和副作用，以调整治疗方案。

综上所述，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合免疫治疗策略，通过减少肿瘤负担和增强免疫应答，在WM的治疗中展现出潜在的优势。未来，随着更多临床研究的深入，这种联合疗法有望为WM患者带来更多的治疗选择和更好的预后。此外，个体化治疗策略的发展，将有助于为每位WM患者提供最适合的治疗计划，以实现最佳的治疗效果和生活质量。随着医学科学的不断进步，我们有理由相信，WM患者将获得更加精准和有效的治疗手段。

赵文辉

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院