结直肠癌免疫治疗：从基础到临床应用

结直肠癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进步，免疫治疗便是其中的一大突破。本文旨在探讨结直肠癌免疫治疗的基础机制、当前的临床应用及其面临的挑战和未来发展方向。

免疫治疗的原理与机制

结直肠癌免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在这一过程中，免疫检查点抑制剂扮演了重要角色，它们能够解除癌细胞对免疫系统的抑制作用，恢复免疫细胞的杀伤功能。特别是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，由于其肿瘤细胞产生更多新抗原，免疫治疗的效果更为显著。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信号，增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力，从而抑制肿瘤生长。

免疫治疗的疗效与异质性

尽管免疫治疗在MSI-H/dMMR患者中显示出较好的疗效，但不同患者之间的疗效存在异质性。这种异质性可能与肿瘤微环境、患者基因背景及免疫状态等多种因素有关。例如，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞）可能影响免疫治疗的效果。此外，患者的基因变异，如POLE或POLD突变，也可能与免疫治疗的疗效相关。因此，深入理解这些因素对疗效的影响，对于精准治疗至关重要。未来，通过基因组学、转录组学等多组学技术，有望揭示更多影响免疫治疗疗效的关键因素，为个体化治疗提供依据。

联合治疗策略与精准治疗

为了提高免疫治疗的疗效，研究者们正在探索将免疫治疗与其他治疗手段如化疗、靶向治疗等联合使用的可能性。联合治疗策略旨在通过不同机制协同增效，提高治疗效果。例如，某些化疗药物可能增强免疫原性，促进免疫细胞对肿瘤的识别；而靶向治疗则通过阻断肿瘤生长的关键信号通路，与免疫治疗产生协同效应。此外，精准治疗的发展，即根据患者的具体状况和肿瘤特性制定个性化治疗方案，是未来结直肠癌治疗的重要方向。通过液体活检、影像学等技术，实时监测肿瘤动态变化，结合基因组学、免疫组学等多维度信息，有望实现精准治疗。

免疫相关不良反应的管理

免疫治疗虽然为结直肠癌患者带来了新的希望，但也伴随着免疫相关不良反应的风险。这些不良反应可能影响多个器官系统，如皮肤、肺、肝脏、内分泌等，需要临床医生密切关注并及时管理。免疫相关不良反应的发生机制尚不完全清楚，可能与免疫治疗激活的免疫细胞攻击正常组织有关。制定合理的监测和干预措施，对于保障患者安全和提高治疗依从性至关重要。未来，通过深入研究免疫相关不良反应的机制，有望开发出针对性的管理策略，减少不良反应的发生。

总结与展望

结直肠癌免疫治疗的发展为患者提供了新的治疗选择，尤其在MSI-H/dMMR患者中显示出较好的疗效。未来，通过深入研究肿瘤免疫微环境、探索联合治疗策略和精准治疗，以及加强对免疫相关不良反应的管理，有望进一步提高结直肠癌患者的治疗效果和生活质量。同时，免疫治疗在其他类型结直肠癌患者中的应用潜力也值得进一步探索。随着免疫治疗研究的不断深入，相信结直肠癌患者将迎来更多的治疗希望。

高超

徐州医科大学附属医院本部