靶向治疗：滤泡性淋巴瘤治疗的新方向

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型之一，以淋巴结内滤泡样生长为特征。随着对肿瘤生物学的深入研究，靶向治疗在滤泡性淋巴瘤的治疗中扮演着越来越重要的角色。本文将探讨滤泡性淋巴瘤的靶向治疗策略及其在临床治疗中的进展。

滤泡性淋巴瘤的分子机制与细胞信号通路密切相关，如B细胞受体信号、NF-κB信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等。这些信号通路在肿瘤细胞的增殖、存活和免疫逃逸中发挥关键作用。靶向治疗正是通过抑制这些信号通路，达到抑制肿瘤生长和增殖的目的。

CD20单克隆抗体：利妥昔单抗是第一个被批准用于滤泡性淋巴瘤治疗的CD20单克隆抗体。它通过结合B细胞表面的CD20分子，诱导细胞凋亡。利妥昔单抗联合化疗（如R-CHOP方案）已成为初治滤泡性淋巴瘤的标准治疗方案。此外，新型CD20单抗如奥法木单抗和奥瑞木单抗也在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。

BTK抑制剂：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路的关键分子，在滤泡性淋巴瘤的发生和发展中起着重要作用。BTK抑制剂如伊布替尼、阿卡利妥尼等通过抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号传导，从而抑制肿瘤生长。多项临床研究证实，BTK抑制剂单药或联合治疗在复发/难治滤泡性淋巴瘤中显示出良好的疗效和可控的毒副作用。

PI3Kδ抑制剂：磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）在滤泡性淋巴瘤中过表达，与肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。PI3Kδ抑制剂如伊德瓦利布、库潘尼布等通过抑制PI3Kδ活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤生长。初步临床研究显示，PI3Kδ抑制剂单药或联合治疗在部分滤泡性淋巴瘤患者中有效。

免疫检查点抑制剂：程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在部分滤泡性淋巴瘤患者中，PD-1抑制剂显示出一定的疗效，但仍需进一步研究。

总之，靶向治疗为滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。不同靶向药物的联合应用有望进一步提高疗效、延长生存。未来仍需开展更多临床研究，优化靶向治疗方案，为患者带来更大的生存获益。同时，我们也要关注靶向治疗的毒副作用，严格掌握用药指征，实现个体化治疗。

黄佳晏

南昌大学第一附属医院