免疫疗法与胃癌：科学原理与临床实践

免疫疗法在胃癌治疗领域正引起广泛关注，作为一种创新的治疗手段，它正在逐步改变临床实践。本文将深入探讨免疫疗法的科学原理、在胃癌治疗中的应用，以及其面临的挑战和未来发展。

免疫疗法的科学原理

免疫疗法的核心机制在于激活和增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。癌症细胞通常通过各种机制逃避免疫系统的监控，而免疫疗法旨在打破这种逃逸状态。以下是免疫疗法在胃癌治疗中涉及的关键科学原理：

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点蛋白如PD-1和CTLA-4，是癌细胞用来抑制免疫反应的机制之一。免疫检查点抑制剂可以阻断这些蛋白的作用，恢复T细胞对癌细胞的识别和杀伤能力。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与CD80/CD86的结合，增强T细胞的活化和增殖能力。

CTLA-4抑制剂

：CTLA-4是T细胞上的一个蛋白，其作用是抑制T细胞的活化。通过抑制CTLA-4，可以增强T细胞的活性，促进其对肿瘤细胞的攻击。CTLA-4抑制剂通过竞争性结合CD80/CD86，阻断CTLA-4的抑制作用，从而增强T细胞的抗肿瘤效应。

PD-1抑制剂

：PD-1是T细胞表面的一个受体，当它与癌细胞表面的PD-L1蛋白结合时，会抑制T细胞的活性。PD-1抑制剂通过阻断这一通路，减少肿瘤细胞的免疫逃逸。PD-1抑制剂通过与PD-1竞争性结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

细胞疗法

：CAR-T细胞疗法是一种革命性的细胞疗法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。CAR-T细胞疗法通过将识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）导入患者的T细胞，使其获得特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

免疫疗法在胃癌治疗中的应用

免疫疗法在胃癌治疗中的应用体现在以下几个方面：

单药治疗

：对于部分晚期胃癌患者，免疫检查点抑制剂可以作为单药治疗方案，直接作用于癌细胞和免疫系统。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫逃逸机制，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而发挥单药治疗效果。

联合治疗

：免疫疗法常与其他治疗手段如化疗、靶向治疗等联合应用，以增强治疗效果和克服癌细胞的耐药性。免疫疗法与化疗或靶向治疗的联合应用，可以通过增强免疫反应和抑制肿瘤生长，提高治疗效果。

个体化治疗

：基于患者肿瘤的基因特征和免疫微环境的差异，选择最合适的免疫治疗方案，实现个体化治疗。通过分析患者的肿瘤基因组和免疫微环境特征，可以选择合适的免疫疗法，实现精准治疗。

免疫疗法的优势与挑战

免疫疗法的优势在于其针对性强、效果持久和广谱性。它可以针对特定的癌细胞产生效果，一旦激活，免疫反应可持续存在，甚至在治疗结束后还能继续发挥作用。此外，免疫疗法具有广谱性，能够同时针对多种癌细胞。免疫疗法的持久性意味着它可以提供长期的抗肿瘤效果，降低复发风险。广谱性则意味着免疫疗法可以应用于多种类型的肿瘤，具有更广泛的应用前景。

然而，免疫疗法也面临挑战，包括免疫相关不良事件的管理、患者选择标准的确定以及如何提高疗效等。免疫相关不良事件（irAEs）可能包括皮肤、肠道、肝脏等器官的炎症反应，需要密切监测和管理。患者选择标准需要综合考虑肿瘤特征、免疫微环境、基因突变等因素，以筛选出最适合免疫疗法的患者。提高疗效则需要进一步探索免疫疗法与其他治疗手段的联合应用，以及开发新的免疫治疗靶点和策略。

随着研究的深入，这些问题有望得到解决，免疫疗法将为胃癌患者带来更多治疗选择。免疫疗法的发展前景广阔，未来可能成为胃癌治疗的重要手段之一。通过激活和增强患者的免疫系统，免疫疗法有望打破胃癌细胞的免疫逃逸，为患者提供更有效的治疗选择。随着免疫疗法的不断发展和优化，其在胃癌治疗中的应用将更加广泛，有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

郭梦舟

复旦大学附属中山医院