KRAS突变：结直肠癌治疗的新范式

结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织（WHO）估计，每年新诊断的结直肠癌病例数超过一百八十万，死亡人数接近九十万，这一数字令人警醒。随着分子生物学的发展，个体化治疗成为结直肠癌治疗的新方向，而KRAS基因突变在这一过程中扮演着至关重要的角色。

KRAS基因是RAS超家族中的一员，其编码的KRAS蛋白在细胞信号传导中发挥着关键作用，特别是调控细胞生长、分化和凋亡。在结直肠癌中，KRAS基因突变的发生率约为30%-40%，这种突变会导致KRAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。KRAS基因突变的检测对于预测患者对特定药物的反应，指导精准治疗具有重要意义。

个体化治疗的核心在于根据患者的基因突变情况选择最合适的治疗方案。对于KRAS突变型结直肠癌患者，传统的化疗和某些靶向治疗药物效果不佳，因为这些药物主要针对KRAS野生型肿瘤。因此，KRAS基因突变的检测对于预测患者对特定药物的反应，指导精准治疗具有重要意义。例如，针对KRAS野生型患者，某些表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂显示出较好的疗效，而对于KRAS突变型患者，这些药物的疗效则大打折扣。

随着分子分型体系的不断完善，KRAS基因突变检测已成为结直肠癌患者治疗前常规检测项目之一。通过检测KRAS基因突变状态，医生能够为患者提供更精准的诊断和治疗建议，从而提高治疗效果，减少不必要的副作用和经济负担。此外，KRAS基因突变检测还有助于评估患者的预后，为临床决策提供重要参考。

除了KRAS基因突变，结直肠癌的分子分型还包括NRAS、BRAF、PIK3CA等多个基因的突变情况。这些基因突变共同影响着结直肠癌的预后和治疗选择。例如，BRAF基因突变与结直肠癌的不良预后相关，而PIK3CA基因突变可能影响某些靶向治疗药物的疗效。因此，未来结直肠癌的治疗将更加注重多基因检测和综合分析，以实现更精准的个体化治疗。

近年来，液体活检技术的发展为结直肠癌的分子分型提供了新的思路。通过检测血液循环中的肿瘤DNA（ctDNA），可以实时监测肿瘤的基因突变状态，为个体化治疗提供动态的分子信息。与传统的组织活检相比，液体活检具有微创、实时、可重复等优点，有望成为结直肠癌分子分型的重要补充。

总之，KRAS基因突变检测为结直肠癌的个体化治疗提供了重要依据。随着分子分型技术的进步，结直肠癌患者将获得更精准的诊断和治疗，从而改善预后，提高生活质量。作为医生和患者，我们应积极了解和参与这一新范式的实践，以期在结直肠癌治疗领域取得更大突破。同时，我们也应该关注结直肠癌的预防和早期筛查，通过健康的生活方式和定期体检，降低结直肠癌的发病率和死亡率。只有综合运用分子分型、个体化治疗和预防筛查等手段，我们才能在结直肠癌这场战役中取得最终的胜利。

翟登高

中南大学湘雅医院