胃癌免疫治疗：新的希望与挑战

胃癌，作为全球范围内广泛分布的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。根据世界卫生组织的数据，胃癌是全球第五大常见癌症和第三大癌症死亡原因。治疗胃癌的手段多种多样，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗以及近年来备受关注的免疫治疗。随着医学技术的快速发展，尤其是免疫治疗领域，为胃癌患者带来了新的治疗希望和生存可能。

免疫治疗的机制与进展

免疫治疗的核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。近年来，免疫治疗在多个癌症治疗领域取得了突破性进展，部分免疫治疗药物已经获得批准用于治疗晚期胃癌。免疫治疗主要通过免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）来解除癌细胞对T细胞的抑制作用，恢复T细胞的抗癌能力。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除T细胞的抑制信号，激活T细胞对癌细胞的攻击。

除了免疫检查点抑制剂外，其他类型的免疫治疗药物也在研发中，如CTLA-4抑制剂、CAR-T细胞疗法等。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与其配体的结合，增强T细胞的激活和增殖。CAR-T细胞疗法则是通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击癌细胞。

免疫治疗的挑战

尽管免疫治疗展现出巨大潜力，但在胃癌治疗中仍面临不少挑战。首先，并非所有胃癌患者都对免疫治疗有反应，这要求医学界进一步探索能够预测疗效的生物标志物。目前，PD-L1表达水平被认为是预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的重要标志物，但仍有部分高表达患者对免疫治疗无反应，部分低表达患者则有效。因此，寻找更多有效的预测标志物是未来研究的重要方向。

其次，免疫治疗可能会引发免疫相关的不良事件，例如自身免疫性炎症等，这需要医生进行严密的监测和管理。免疫治疗相关不良事件的发生率约为30%-50%，包括皮肤、肝脏、肺、肠道等多个器官的炎症反应。对于这些不良事件，及时发现和干预至关重要，以确保患者的安全。

综合治疗策略的重要性

为了提升胃癌患者的生存率和生活质量，优化综合治疗策略至关重要。这需要肿瘤科医生、外科医生、放疗科医生、病理学家和营养师等多学科团队的紧密合作。通过综合评估患者的病理分期、基因特征、身体状况和个人偏好，制定个体化的治疗方案。

对于早期胃癌患者，手术是首选治疗手段，能够直接移除肿瘤。对于局部进展期或晚期患者，则需要综合运用化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等手段。化疗可以杀死癌细胞或抑制其生长，放疗通过高能射线破坏癌细胞的DNA，而靶向治疗则针对癌细胞特有的分子靶点，减少对正常细胞的损害。

未来的研究方向

总的来说，胃癌免疫治疗为患者带来了新的治疗选择，但同时也带来了新的挑战。未来的研究需要集中在以下几个方面：

提高免疫治疗的响应率：通过探索新的预测标志物、联合其他治疗手段等方式，提高免疫治疗的有效率，使更多患者从中获益。

降低免疫治疗的副作用：通过优化药物剂量、联合免疫调节剂等策略，减少免疫治疗相关不良事件的发生，提高患者的生活质量。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用：探索免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等手段的联合应用，发挥协同效应，提高治疗效果。

个体化治疗策略的优化：通过深入研究胃癌的发病机制，结合患者的基因特征和肿瘤微环境，制定更加精准的个体化治疗方案。

随着对胃癌发病机制的深入理解，以及新药物和新技术的不断涌现，我们有理由相信，通过精准医疗和个体化治疗策略的不断优化，胃癌患者的生存率和生活质量将得到显著提升。同时，我们也期待通过跨学科合作和国际交流，加速胃癌治疗领域的进步，为全球胃癌患者带来更多希望。

刘颜良

武汉大学人民医院