免疫检查点抑制剂在肺癌预防中的应用与挑战

免疫检查点抑制剂在肺癌预防领域的研究进展和挑战

在肺癌的预防领域，一种新型的癌症治疗手段——免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）正日益受到关注。ICIs通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，增强机体对肿瘤的免疫应答，在治疗多种癌症中显示出显著的疗效。然而，将ICIs应用于肺癌的预防仍处于探索阶段，面临着一系列科学和临床挑战。

免疫检查点抑制剂的基本原理

免疫检查点抑制剂主要针对PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点。这些检查点是肿瘤细胞用来抑制T细胞活性的机制之一。PD-1（程序性死亡蛋白1）是一种主要表达在T细胞表面的免疫抑制分子，而PD-L1（程序性死亡配体1）则是PD-1的配体，主要表达在肿瘤细胞表面。PD-1/PD-L1相互作用可以抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是另一种免疫检查点分子，主要在调节性T细胞（Treg）表面表达，可以抑制T细胞的激活和增殖。

通过抑制这些免疫检查点，ICIs能够重新激活T细胞，使其重新识别并攻击肿瘤细胞。根据作用机制的不同，ICIs可分为PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂两大类。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，解除T细胞的抑制状态；而CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与CD80/CD86的相互作用，增强T细胞的激活。

肺癌预防中免疫检查点抑制剂的应用前景

尽管ICIs在治疗晚期肺癌中取得了进展，但在预防肺癌方面，其应用还远未成熟。预防性应用的主要思路是利用ICIs在肿瘤发生前增强免疫系统，以期防止肿瘤的形成和发展。这一策略特别适用于那些因遗传因素、长期吸烟或职业暴露等导致肺癌风险增加的高风险人群。

近年来，已有一些小型的临床研究探索了ICIs在肺癌预防中的应用。例如，一项针对长期吸烟者的研究发现，PD-1抑制剂可以提高机体对烟草相关抗原的免疫应答，降低肺癌风险。另一项针对有肺癌家族史的人群的研究也发现，PD-L1抑制剂可以增强机体对肿瘤抗原的免疫应答，降低肺癌风险。这些初步的研究结果提示，ICIs在肺癌预防中具有潜在的应用前景。

然而，将ICIs应用于肺癌预防仍面临诸多挑战。首先，免疫相关性肺炎是ICIs使用过程中较为严重的不良反应之一。免疫相关性肺炎的发生机制尚不完全清楚，可能与ICIs过度激活免疫反应有关。在肺癌预防中，免疫相关性肺炎的风险需要谨慎权衡。其次，ICIs预防性应用的长期效果和安全性尚不明确。目前的研究样本量小、随访时间短，无法评估ICIs长期使用的安全性和有效性。大规模、长期的临床试验是必要的。此外，不同个体对ICIs的反应存在差异，如何根据个体的遗传背景和免疫状态制定个性化的预防策略，也是未来研究需要解决的问题。

结合传统预防措施

尽管ICIs在肺癌预防中的应用前景令人期待，但目前基本的肺癌预防措施，如戒烟、避免接触有害物质、健康饮食和定期体检等，仍然至关重要。这些措施已被广泛证实能够显著降低肺癌风险，并且是任何肺癌预防策略的基础。例如，戒烟可以显著降低吸烟者患肺癌的风险，而避免接触石棉、砷等有害物质也可以减少肺癌的发生。健康饮食，如增加蔬菜水果摄入、减少红肉和加工肉制品摄入，也有助于降低肺癌风险。定期体检，如低剂量螺旋CT筛查，可以早期发现肺癌，提高治愈率。

总之，免疫检查点抑制剂在肺癌预防中的应用是一个充满希望但同时也充满挑战的领域。随着研究的深入，我们有望更好地理解ICIs在肺癌预防中的作用，并为高风险人群提供更有效的预防策略。然而，在将ICIs应用于肺癌预防之前，需要克服免疫相关性肺炎等不良反应的风险，评估其长期效果和安全性，并制定个体化的预防策略。同时，传统的肺癌预防措施仍然不可或缺，需要与ICIs等新型预防手段相结合，为肺癌的预防提供全方位的保障。

郭莉婷

上海交通大学医学院附属瑞金医院