支气管肺癌病理生理学：疾病机制与分子标志物

支气管肺癌（Lung Cancer），被称为“无形杀手”的恶性肿瘤，在全球范围内的致死率和发病率均位居前列。其病理生理学机制和分子标志物的研究对于疾病的诊断和治疗具有至关重要的意义。本文将详细探讨支气管肺癌的流行病学特征、病因、病理类型、临床表现、诊断、治疗及预防策略。

流行病学特征

支气管肺癌的全球发病率和死亡率居高不下，尤其在工业化和城市化进程加快的地区更为显著。据估计，全球每年有超过180万的新发肺癌病例，其中大多数为支气管肺癌。吸烟和空气污染是支气管肺癌的主要风险因素，长期暴露于这些致癌环境中的人群患病风险显著增加。此外，吸烟者的肺癌发病率是非吸烟者的10至30倍。随着吸烟率的下降，部分国家支气管肺癌的发病率有所降低，但仍需警惕。

病因

吸烟是支气管肺癌的主要病因，烟草燃烧产生的有害物质如多环芳烃、亚硝胺等可直接损伤支气管上皮细胞，诱发基因突变和细胞异常增殖。此外，空气污染、职业暴露（如石棉、放射性物质等）、家族遗传等因素也与支气管肺癌的发生密切相关。研究表明，空气污染中的PM2.5和PM10与肺癌的风险增加有关，尤其是在工业密集和交通繁忙的城市。

病理类型

支气管肺癌主要包括两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC占所有肺癌病例的80%至85%，又可分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等亚型。SCLC约占15%至20%，其生长速度快，早期即可发生远处转移。不同病理类型的肺癌具有不同的临床表现、生物学行为和治疗策略，因此病理分型对于治疗方案的制定至关重要。

临床表现

支气管肺癌的临床表现多样，早期症状较为隐匿，随着病情进展可出现咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气促等症状。部分患者还可伴有肺外症状，如杵状指、骨关节痛等。晚期肺癌常伴有远处转移，如脑转移、肝转移等。值得注意的是，部分肺癌患者可无明显症状，仅在体检时偶然发现肺部占位性病变。

诊断

支气管肺癌的诊断主要依靠影像学检查（如胸部CT、PET-CT等）、病理学检查（如支气管镜活检、经皮肺穿刺活检等）和分子标志物检测。影像学检查可发现肺部占位性病变，病理学检查可明确肿瘤的组织学类型，分子标志物检测有助于指导个体化治疗方案。近年来，液体活检技术的发展为肺癌的早期诊断提供了新的途径。

治疗

支气管肺癌的治疗主要包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。早期肺癌以手术切除为主，中晚期肺癌则需综合运用多种治疗手段。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，为肺癌患者提供了更多的治疗选择。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如表皮生长因子受体（EGFR）突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合等。免疫治疗则通过激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

预防

早期筛查和控制危险因素是预防支气管肺癌的重要措施。高危人群应定期进行胸部CT筛查，以实现肺癌的早诊早治。同时，戒烟、减少空气污染、改善职业环境等措施也有助于降低肺癌的发病率。研究表明，戒烟可以显著降低肺癌的风险，戒烟10年后，肺癌的风险可降至吸烟者的一半。

总结

支气管肺癌的病理生理学机制和分子标志物研究对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。深入理解肺癌的病因、病理类型、临床表现和治疗策略，有助于实现肺癌的精准诊疗和个体化治疗，改善患者预后。同时，加强肺癌的预防和筛查工作，控制危险因素，对于降低肺癌的发病率和死亡率具有重要意义。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来支气管肺癌的诊治将取得更大的突破。

黄小艳

广西壮族自治区人民医院桃源院区