边缘区B细胞淋巴瘤的DNA损伤修复与放疗作用

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及多种分子通路异常。MCL的治疗策略需要综合考虑DNA损伤修复机制、放疗和化疗的作用，以及个体化治疗策略。以下是对这些方面的详细阐述。

DNA损伤修复机制 MCL细胞在生长和增殖过程中，其DNA会受到内源性和外源性因素的损伤。细胞通过多种途径修复DNA损伤，包括错配修复(MMR)、碱基切除修复(BER)、核苷酸切除修复(NER)等。这些修复机制的异常可能导致细胞对DNA损伤的耐受性增加，进而影响治疗效果。例如，某些MCL细胞可能因MMR缺陷而对烷化剂类化疗药物产生耐药性。因此，深入了解MCL细胞的DNA修复机制对于选择合适的化疗药物至关重要。

放疗的DNA破坏作用 放疗利用高能射线破坏MCL细胞的DNA双链，导致细胞周期停滞、凋亡。放疗诱导的DNA损伤主要包括双链断裂(DSB)、单链断裂(SSB)等。DNA修复通路异常的MCL细胞对放疗更敏感，因此，了解MCL细胞的DNA修复机制对于优化放疗方案至关重要。例如，某些MCL细胞可能因同源重组修复(HRR)缺陷而对放疗产生敏感性。通过检测MCL细胞的DNA修复能力，可预测放疗的效果，从而实现个体化放疗。

放疗激活免疫反应 放疗可诱导MCL细胞免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活特异性T细胞免疫反应。放疗与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）联合使用，可增强疗效，这是当前肿瘤治疗领域的一个研究热点。放疗通过改变肿瘤微环境，促进T细胞浸润，增强免疫治疗的效果。此外，放疗还可诱导树突状细胞成熟，促进抗原呈递，进一步激活免疫反应。

放疗改变肿瘤微环境 放疗可改变MCL肿瘤的微环境，抑制血管生成，降低肿瘤细胞侵袭性。放疗诱导的缺氧、酸性环境有利于放疗增敏，这一现象为放疗的优化提供了新的思路。例如，某些放疗增敏剂（如乏氧激活剂）可在缺氧环境下激活，增强放疗的杀伤效果。此外，放疗还可诱导肿瘤细胞表达免疫相关分子（如钙网蛋白），促进免疫细胞识别和清除肿瘤细胞。

化疗的作用机制 化疗主要通过烷化剂、抗代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等杀伤肿瘤细胞。化疗可抑制MCL细胞的增殖、诱导凋亡。联合化疗可降低MCL的耐药性，提高治疗效果。例如，某些MCL细胞可能对单一化疗药物产生耐药性，而联合使用多种化疗药物可克服耐药性，提高疗效。此外，化疗还可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫反应。

放疗与化疗的协同作用 放疗可直接杀伤MCL细胞，化疗可清除微小残留病灶。两者联合可提高局部控制率，减少远处转移。放疗与化疗的剂量、时间需个体化优化，以达到最佳治疗效果。例如，某些MCL患者可能对高剂量放疗产生耐受性，而对低剂量放疗联合化疗敏感。通过检测MCL细胞的DNA修复能力和化疗敏感性，可实现个体化放疗和化疗的优化。

个体化治疗策略 根据MCL患者的基因突变谱、免疫表型、肿瘤负荷等，制定个体化的放疗、化疗方案。分子靶向治疗、免疫治疗可作为补充，提高疗效。个体化治疗策略是未来治疗MCL的重要方向。例如，某些MCL患者可能携带特定的基因突变（如BTK突变），可使用相应的靶向药物（如BTK抑制剂）进行治疗。此外，根据患者的免疫表型（如PD-L1表达水平），可预测免疫治疗的效果，实现个体化免疫治疗。

总之，深入理解MCL的DNA损伤修复机制，有助于优化放疗方案，实现个体化治疗，提高患者生存质量。放疗与化疗联合是MCL综合治疗的重要策略。未来还需探索放疗增敏剂、免疫治疗新药，进一步提高疗效。通过不断研究和实践，我们有望为MCL患者提供更加精准和有效的治疗方案。

徐喜慧

南京鼓楼医院