结直肠癌免疫疗法：激活免疫系统对抗癌症

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，近年来，随着医学技术的迅猛发展，治疗手段不断丰富，包括传统的手术、化疗、放疗以及新兴的靶向治疗和免疫治疗等。本文将重点探讨免疫疗法在结直肠癌治疗中的应用及其前景。

免疫疗法的核心机制在于调动或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。在结直肠癌的免疫治疗领域，特别关注微卫星不稳定性高（Microsatellite Instability-High, MSI-H）或错配修复缺陷（Deficient Mismatch Repair, dMMR）的患者群体。MSI-H/dMMR肿瘤由于其基因组不稳定，产生大量新抗原，为免疫系统提供了更多的靶点。研究显示，在这些患者中，免疫检查点抑制剂，尤其是针对程序性死亡蛋白1（Programmed Death-1, PD-1）及其配体（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）的抑制剂，展现了显著的疗效。

免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的杀伤功能。临床试验证实，部分MSI-H/dMMR结直肠癌患者在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，生存期得到显著延长。这一发现不仅改变了特定患者群体的治疗策略，也为结直肠癌免疫治疗的研究和应用提供了新的方向。

然而，结直肠癌免疫疗法的疗效具有异质性，这意味着并非所有MSI-H/dMMR患者都能从免疫治疗中获益。部分患者可能对免疫疗法无响应，这提示科研人员需要进一步探索免疫疗效的预测标志物，以实现精准治疗。例如，肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）、免疫细胞的浸润程度以及特定的基因表达模式等，可能作为预测疗效的潜在标志物。

联合治疗策略是提高免疫疗法疗效的另一重要途径。研究表明，将免疫疗法与其他治疗手段如化疗、靶向治疗或放疗等相结合，可能产生协同效应，增强抗肿瘤效果。例如，某些化疗药物能够增加肿瘤细胞的免疫原性，促进免疫细胞的浸润，从而提高免疫疗法的敏感性。

在免疫疗法的应用过程中，也必须关注免疫相关不良反应（Immune-Related Adverse Events, irAEs）的管理。虽然多数irAEs是可逆的，但部分严重的不良反应可能危及患者生命，如心脏、肺部、肝脏等器官的炎症反应。因此，临床实践中需要制定个体化的免疫治疗方案，平衡疗效与安全性，及时识别和处理不良反应。

综上所述，结直肠癌免疫疗法为患者提供了新的治疗选择，尤其在MSI-H/dMMR患者中显示出显著疗效。未来，我们需要在精准治疗、联合治疗策略等方面进行更多探索，同时关注不良反应的管理，以期为结直肠癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。免疫疗法的发展，有望为结直肠癌治疗带来革命性的突破。随着对肿瘤免疫微环境的深入理解，以及新型免疫治疗药物和策略的不断涌现，结直肠癌的免疫治疗前景广阔，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。

刘小辉

赣南医学院第一附属医院章贡院区