MSI-H胃癌患者的生存获益：免疫疗法的曙光

近年来，胃癌的治疗策略发生了翻天覆地的变化，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段逐渐崭露头角。特别在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的胃癌患者中，免疫疗法展现出显著的生存获益，为这部分患者带来了新的治疗希望。

微卫星高度不稳定性（MSI-H）是指肿瘤细胞中微卫星位点的突变频率异常高。研究表明，MSI-H胃癌患者约占所有胃癌患者的15-20%。与非MSI-H患者相比，MSI-H胃癌患者对传统的化疗和靶向治疗反应较差，预后相对较差。然而，免疫疗法的出现为MSI-H胃癌的治疗开辟了新的道路。

免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的重要组成部分。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。多项临床研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂在MSI-H胃癌患者中显示出显著的疗效和生存获益。例如，在CheckMate-032研究中，纳武利尤单抗（Nivolumab）单药治疗MSI-H胃癌患者的客观缓解率达57%，中位无进展生存期（PFS）达7.6个月。另一项研究中，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗MSI-H胃癌患者的客观缓解率可达57.1%，中位总生存期（OS）达21.1个月。

除了免疫检查点抑制剂，细胞免疫疗法也在MSI-H胃癌的治疗中显示出巨大潜力。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的CAR分子，从而精准杀伤肿瘤细胞。在MSI-H胃癌患者中，CAR-T疗法有望进一步提高疗效。

尽管免疫疗法在MSI-H胃癌的治疗中展现出巨大潜力，但仍面临许多挑战。首先，免疫微环境的异质性使得不同患者对免疫疗法的反应差异较大，需要进一步探索免疫微环境与疗效的相关性。其次，免疫疗法的不良反应管理也是临床实践中的重要问题。免疫相关性肺炎、肠炎等免疫相关不良反应（irAEs）可严重影响患者的生活质量和治疗依从性，需要个体化管理。

未来，MSI-H胃癌的治疗需要综合考虑患者的免疫微环境和肿瘤分子特征，制定个体化的治疗方案。免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法的联合应用，以及针对免疫微环境中关键免疫抑制分子的新型免疫疗法，有望进一步提高疗效，为MSI-H胃癌患者带来更大的生存获益。随着研究的不断深入，免疫疗法有望成为MSI-H胃癌治疗的主力军，为这部分患者带来新的希望。

解园

北京大学肿瘤医院内蒙古医院