小细胞肺癌患者的免疫治疗与肝脏保护

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤，占所有肺癌的15%左右。近年来，免疫治疗在小细胞肺癌的治疗中取得了显著进展，但同时也带来了一些新的挑战。本文将重点讨论小细胞肺癌患者在免疫治疗过程中的肝脏保护问题。

免疫治疗引起的肝脏损伤 免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）是小细胞肺癌免疫治疗的常用药物。然而，这些药物可能通过免疫介导的途径引起肝脏损伤，表现为转氨酶升高、肝炎甚至黄疸。肝脏损伤的发生率约为5-10%，严重时可危及生命。免疫相关肝损伤（irAEs）的发病机制尚不完全清楚，可能与免疫检查点抑制剂引发的免疫反应有关，导致肝脏细胞损伤和炎症反应。

肝脏损伤的评估与监测 对于接受免疫治疗的小细胞肺癌患者，全面评估肝脏状况至关重要。基线时需评估患者有无乙型肝炎、丙型肝炎等基础肝病，以及有无药物性肝损伤、酒精性肝病等高危因素。治疗过程中，应定期监测肝功能指标，如ALT、AST、ALP、TBIL等，及时发现异常并评估肝脏损伤的严重程度。根据美国肝病研究协会（AASLD）和欧洲肝病研究协会（EASL）的指南，结合患者的临床表现和实验室检查结果，可将免疫相关肝损伤分为不同级别。

肝脏损伤的处理 根据免疫相关肝脏损伤的严重程度，可采取以下措施：

轻度损伤：可继续免疫治疗，同时给予保肝药物（如异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽等）对症治疗，并密切监测肝功能变化。必要时可短期使用激素治疗。

中度损伤：需暂停免疫治疗，给予保肝药物和激素治疗，待肝功能恢复后再考虑重启免疫治疗。治疗期间需密切监测肝功能和临床表现，评估治疗效果和安全性。

重度损伤：应立即停用免疫治疗，给予积极的保肝、抗炎、支持治疗，必要时需进行人工肝支持治疗。对于部分患者，可能需要长期停用免疫治疗，改为其他治疗方案。

个体化治疗策略 对于有基础肝病或高危因素的小细胞肺癌患者，在免疫治疗前应充分评估肝脏风险，必要时可考虑预防性使用保肝药物。在治疗过程中，应根据患者的肝功能变化和肿瘤疗效，权衡利弊，制定个体化的治疗方案。多学科团队合作，包括肿瘤科、肝病科、放射科等，有助于实现小细胞肺癌患者的全程管理。对于部分患者，可考虑联合应用其他抗肿瘤药物，如化疗药物、靶向药物等，以减少免疫检查点抑制剂的剂量和肝脏毒性。

总之，小细胞肺癌患者在免疫治疗过程中，应重视肝脏保护，及时评估、监测并处理肝脏损伤，以提高治疗效果和生活质量。多学科团队合作，制定个体化治疗策略，有助于实现小细胞肺癌患者的全程管理。随着免疫治疗的不断发展和优化，未来有望为小细胞肺癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

Yang

上海市肺科医院