基因组不稳定性：三阴性乳腺癌复发的遗传学基础

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，其特点是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2蛋白均为阴性，这一特征导致其治疗选择相对有限，且复发风险较高。本文将探讨基因组不稳定性在三阴性乳腺癌复发中的关键作用及其遗传学基础。

基因组不稳定性是指细胞基因组中DNA序列的变异率异常升高，这种变异可能导致肿瘤发展和复发。在三阴性乳腺癌中，基因组不稳定性表现为广泛的基因突变和染色体异常，这些变异不仅可以促进肿瘤的进展，还可能增加肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，从而影响治疗效果。

肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和非细胞成分，包括血管、免疫细胞、细胞外基质等。在三阴性乳腺癌中，肿瘤微环境可能通过提供生长因子、促进血管生成和影响免疫反应等方式，促进肿瘤细胞的生长和转移。此外，肿瘤微环境中的某些成分可能与基因组不稳定性相互作用，进一步加剧肿瘤的恶性程度。

干细胞特性是指肿瘤细胞具有类似干细胞的自我更新和分化能力。在三阴性乳腺癌中，具有干细胞特性的肿瘤细胞可能更容易逃避常规治疗，并在治疗后重新引发肿瘤。这些干细胞样细胞可能与基因组不稳定性有关，因为它们能够通过DNA修复机制的异常或基因突变的积累来维持自身的生存和增殖。

免疫逃逸是肿瘤细胞躲避免疫系统监视和攻击的能力。在三阴性乳腺癌中，免疫逃逸可能与肿瘤细胞表面抗原的丢失或变异有关，使得免疫系统难以识别和清除肿瘤细胞。基因组不稳定性可能通过影响肿瘤细胞的免疫原性，促进免疫逃逸的发生。

治疗策略方面，手术、化疗和靶向治疗是三阴性乳腺癌的主要治疗手段。手术是去除肿瘤的主要方法，化疗则通过杀死快速增殖的肿瘤细胞来控制病情。靶向治疗则是针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行治疗，以减少对正常细胞的损害。然而，由于基因组不稳定性导致的耐药性，靶向治疗的效果可能受限。

早期筛查对于三阴性乳腺癌的预防和提高生存率至关重要。通过乳腺X线摄影（mammography）、乳腺超声和磁共振成像（MRI）等方法，可以及早发现肿瘤，从而提高治愈率。此外，对高风险人群进行遗传学筛查，有助于识别携带易感基因的个体，为早期干预提供依据。

总之，基因组不稳定性是三阴性乳腺癌复发的重要遗传学基础，与肿瘤微环境、干细胞特性和免疫逃逸等因素相互作用，共同影响肿瘤的发展和治疗。深入理解这些机制，有助于开发更有效的预防和治疗策略，改善三阴性乳腺癌患者的预后。

覃茜

广西医科大学附属肿瘤医院