精准医疗时代：胃癌靶向治疗的新进展

胃癌作为一种在全球范围内具有较高致死率的恶性肿瘤，其治疗策略的不断革新一直是医学领域关注的焦点。随着精准医疗理念的兴起，胃癌的靶向治疗和免疫疗法正迎来前所未有的发展机遇。本文将深入探讨这两种治疗方式在胃癌治疗中的联合应用及其所带来的革命性进展。

胃癌的靶向治疗

靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特有的分子靶点进行治疗的方法。相较于传统化疗，它能够选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的影响，从而降低治疗的副作用。近年来，随着对胃癌分子机制的深入研究，多种靶向药物被开发出来，为胃癌患者提供了更多的治疗选择。这些药物主要通过抑制肿瘤细胞生长、血管生成、细胞周期等关键信号通路，达到控制肿瘤发展的目的。

靶向治疗的原理在于识别肿瘤细胞表面的特定蛋白或受体，并利用药物与之结合，阻断相关信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。例如，HER2（人表皮生长因子受体2）在部分胃癌患者中过表达，HER2抑制剂如曲妥珠单抗（Herceptin）能够特异性结合HER2，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。此外，VEGF（血管内皮生长因子）是促进肿瘤血管生成的关键因子，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗（Avastin）能够抑制VEGF与其受体结合，从而抑制肿瘤血管生成。

免疫疗法在胃癌治疗中的应用

免疫疗法利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。与传统疗法相比，免疫疗法具有更持久的疗效和更小的副作用。在胃癌治疗中，免疫疗法主要通过免疫检查点抑制剂实现，例如PD-1/PD-L1抑制剂。这些药物能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

免疫检查点抑制剂的作用机制在于阻断PD-1与其配体PD-L1的结合。PD-1是T细胞表面的一种免疫检查点蛋白，而PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体蛋白。当PD-L1与PD-1结合时，会传递抑制信号，使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗（Opdivo）和帕博利珠单抗（Keytruda）能够阻断PD-1/PD-L1的结合，从而解除T细胞的抑制，使其能够继续攻击肿瘤细胞。

靶向药物与免疫疗法的联合应用

靶向药物与免疫疗法的联合应用，在理论上和实践中均显示出巨大的潜力。这种联合治疗策略可以从分子水平和免疫水平同时对肿瘤细胞进行攻击，提高治疗效果。研究表明，靶向药物能够改变肿瘤微环境，增加肿瘤细胞对免疫疗法的敏感性。同时，免疫疗法能够增强靶向药物的疗效，两者的联合使用不仅提高了治疗效果，还能降低单一疗法的副作用，为胃癌患者带来了新的希望。

例如，VEGF抑制剂能够降低肿瘤血管生成，使肿瘤微环境更加缺氧，从而促进T细胞的浸润和活化。而HER2抑制剂能够减少HER2阳性肿瘤细胞的抗原释放，增强T细胞对肿瘤的识别能力。此外，某些靶向药物还能直接或间接地激活免疫效应细胞，如巨噬细胞和树突状细胞，进一步增强抗肿瘤免疫反应。

精准医疗时代胃癌治疗的未来展望

随着分子生物学技术的发展和免疫疗法的不断进步，胃癌的精准治疗正逐渐成为可能。未来的胃癌治疗将更加注重个体化治疗，通过基因检测等手段，为患者提供最适合的治疗方案。同时，靶向药物和免疫疗法的联合应用将进一步优化，以期为胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

精准医疗时代，胃癌治疗将更加依赖于对肿瘤分子特征的深入理解。通过高通量基因测序、蛋白质组学等技术，可以对胃癌患者的肿瘤样本进行分析，识别出特定的分子标志物或通路异常，从而指导靶向治疗和免疫疗法的联合应用。此外，液体活检技术的发展也将为胃癌治疗提供更多便利，通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），实时监测肿瘤的动态变化，为个体化治疗提供更多信息。

总之，在精准医疗时代，胃癌的靶向治疗和免疫疗法正展现出巨大的潜力和前景。随着研究的深入和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，胃癌患者将迎来更加光明的未来。随着对胃癌分子机制的进一步理解，以及新疗法的不断开发和应用，胃癌治疗的效果有望得到显著提升，为患者带来更多的生存希望和更好的生活质量。

章慧云

南昌大学第一附属医院象湖院区