滤泡性淋巴瘤：疾病原理与治疗进展综述

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），以其低度恶性和缓慢的病程而闻名。然而，FL也可能随着时间的推移转化为侵袭性更强的淋巴瘤，因此对FL的深入了解和持续的研究至关重要。本文将详细探讨FL的疾病原理、临床表现、诊断手段以及治疗进展。

疾病原理

FL的发病机制与B细胞的异常增殖密切相关。B细胞是免疫系统中的关键成员，参与抗体的生产和免疫应答。在FL患者中，B细胞的染色体易位，尤其是t(14;18)(q32;q21)，是一种常见的遗传异常。这种易位导致B细胞抗原受体（BCR）信号通路的异常激活，促进B细胞的增殖和存活。此外，FL的发生还与肿瘤微环境的变化、免疫逃逸机制的激活、遗传和表观遗传学的改变等多种因素相关。这些复杂的生物过程相互作用，共同推动了B细胞的异常增生和肿瘤的形成。

临床表现与诊断

FL患者最常见的临床表现是无痛性淋巴结肿大，这种肿大可能首先出现在颈部、腋窝或腹股沟区域。部分患者可能伴有全身症状，如发热、盗汗和体重减轻，这些症状统称为“B症状”。FL的诊断需要综合运用多种方法，包括淋巴结活检、免疫组化检测和分子遗传学检查。淋巴结活检能够揭示肿瘤细胞的形态特征和滤泡结构，免疫组化检测有助于识别B细胞标记物，而分子遗传学检查则能够识别染色体易位和其他遗传异常。在确诊FL时，还需要排除其他类型的B细胞淋巴瘤，以确保诊断的准确性。

治疗进展

一线治疗

：对于低肿瘤负荷的患者，可以采取观察等待的策略，以避免不必要的治疗。对于高肿瘤负荷或有症状的患者，常用的一线治疗方案包括抗CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）联合化疗（如CHOP方案）。对于年轻、高风险的患者，还可以考虑进行自体造血干细胞移植，以提高治疗效果。

复发/难治性FL的治疗

：对于复发或难治性FL，可以采用新型靶向治疗药物，如PI3K抑制剂、BTK抑制剂，以及免疫调节剂等。这些药物通过不同的机制抑制肿瘤细胞的增殖和存活，或增强机体的免疫反应。对于某些特定基因突变的患者，还可以考虑进行个体化治疗，以提高治疗的针对性和效果。

个体化治疗

：随着对FL分子机制的深入理解，个体化治疗成为可能。根据患者的基因突变情况选择相应的靶向治疗药物，或根据患者的免疫状态选择免疫治疗策略，可以为患者提供更为精确的治疗选择。

总结

滤泡性淋巴瘤的治疗策略正在不断进步，新型药物和治疗手段的开发为患者带来了更多的治疗选择。未来，随着对FL分子机制的进一步认识，个体化治疗将成为FL治疗的主要方向。同时，对FL的早期诊断和风险评估也至关重要，有助于制定更合理的治疗计划，改善患者的预后。随着医学研究的深入，我们有望进一步提高FL患者的生存质量和生存期。通过不断的研究和临床实践，我们对FL的理解将更加深入，从而为患者提供更有效的治疗方案。

张小玲

河南省人民医院