合理用药：肠癌免疫治疗的注意事项

肠癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段多样，包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等。近年来，免疫治疗作为新兴的治疗手段，其在肠癌治疗领域展现出显著的疗效和潜力。本文就免疫治疗在肠癌治疗中的合理应用进行探讨，以期为临床提供参考。

免疫治疗的作用机制主要基于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击癌细胞。在肠癌中，微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者对免疫治疗表现出较好的反应。这些患者由于基因修复机制的缺陷，导致肿瘤细胞产生大量新抗原，从而更容易被免疫系统识别。临床研究已证实，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在MSI-H/dMMR肠癌患者中具有显著的生存获益。

免疫治疗的疗效与肿瘤微环境密切相关。肿瘤微环境中含有多种免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞等，它们在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。免疫治疗通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，免疫治疗还可与放疗、化疗等传统治疗手段联合应用，通过协同作用提高治疗效果。

然而，免疫治疗并非适用于所有肠癌患者。在选择免疫治疗方案时，需综合考虑患者的肿瘤特征、基因突变状态、免疫微环境等因素。对于MSI-H/dMMR肠癌患者，免疫治疗可作为一线或二线治疗选择；而对于非MSI-H/dMMR患者，免疫治疗的疗效有限，需进一步探索其与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗）的联合应用策略。

免疫治疗的毒副作用监测和个体化治疗计划同样不容忽视。免疫治疗可引起免疫相关不良事件（irAEs），包括皮肤、消化道、肝脏、内分泌等多个器官系统的损伤。因此，在治疗过程中，需密切监测患者的临床表现和实验室指标，及时发现并处理irAEs。此外，针对不同患者的肿瘤特征和免疫微环境，制定个体化的免疫治疗方案，以提高疗效并降低毒副作用。

个体化免疫治疗的制定需要综合分析患者的肿瘤基因突变谱、免疫微环境特征以及临床病理特征。通过高通量测序技术，可全面检测肿瘤的基因突变情况，筛选出可能对免疫治疗敏感的突变。同时，利用免疫组化、流式细胞术等技术，评估肿瘤微环境中免疫细胞的浸润情况和功能状态。结合患者的临床病理特征，如肿瘤分期、淋巴结转移情况等，综合制定个体化的免疫治疗方案。

总之，免疫治疗为肠癌患者提供了新的治疗选择，尤其在MSI-H/dMMR患者中显示出显著的生存获益。然而，免疫治疗的合理应用需综合考虑患者的肿瘤特征和免疫微环境，并严格监测毒副作用，制定个体化的治疗计划。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来将为肠癌患者带来更多的治疗希望。未来研究可进一步探索免疫治疗在肠癌中的新机制、新靶点以及与其他治疗手段的联合应用策略，以提高免疫治疗的疗效和安全性，为肠癌患者带来更多生存获益。

丁雄辉

广西医科大学附属肿瘤医院