胃癌治疗新纪元：靶向与免疫疗法的双重作用机制

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直在不断进步和革新。随着医学研究的深入，我们已进入胃癌治疗的新纪元——靶向疗法和免疫疗法的联合应用，为患者带来了新的治疗希望。

胃癌的流行病学和影响

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因。其发病率和死亡率在全球范围内存在显著的地域差异，部分原因可能与遗传、饮食习惯、幽门螺杆菌感染等因素有关。胃癌的预后较差，五年生存率低于30%，因此，寻找更有效的治疗方法至关重要。

靶向疗法：精准抑制肿瘤生长

靶向疗法基于肿瘤细胞特定的分子靶点进行设计，旨在精准抑制肿瘤细胞的生长和扩散。与传统化疗相比，靶向疗法具有更高的选择性，能够减少对正常细胞的损害，从而降低副作用。在胃癌治疗中，HER2阳性胃癌患者可从HER2靶向药物中获益，该药物能够特异性阻断HER2蛋白的功能，抑制肿瘤细胞的生长。HER2是一种生长因子受体，其过表达与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。HER2靶向疗法的代表药物包括曲妥珠单抗等，它们通过与HER2蛋白结合，抑制其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

免疫疗法：激活患者免疫系统

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫疗法中的一种，它们能够阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监视的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种免疫检查点分子，其与PD-L1（程序性死亡配体1）结合后，会抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞得以逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。免疫疗法在某些胃癌患者中显示出了显著的疗效，尤其是在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中。MSI-H或dMMR的肿瘤细胞往往产生更多的突变，产生更多的肿瘤特异性抗原，从而更容易被免疫系统识别和攻击。

联合应用：提高疗效，开辟治疗新途径

将靶向疗法与免疫疗法相结合，可以同时从分子层面和免疫层面对肿瘤进行打击。这种双重作用机制能够更全面地抑制肿瘤的生长和扩散，提高治疗效果。临床研究显示，联合疗法能够提高患者的总生存期和无进展生存期，尤其在某些特定的分子亚型胃癌中，联合疗法的疗效尤为显著。例如，在HER2阳性且PD-L1阳性的胃癌患者中，HER2靶向药物联合PD-1/PD-L1抑制剂的疗效优于单独使用HER2靶向药物或PD-1/PD-L1抑制剂。此外，对于HER2阴性的胃癌患者，免疫疗法联合化疗的疗效也优于单独使用免疫疗法或化疗。

未来展望

胃癌治疗新纪元的到来，为我们提供了更多的治疗选择和希望。靶向疗法和免疫疗法的联合应用，不仅提高了治疗效果，也为患者带来了更好的生活质量。随着研究的不断深入，我们期待未来能够开发出更多有效的联合治疗方案，以满足不同患者群体的需求。同时，个体化治疗策略也将是未来胃癌治疗的重要发展方向。通过基因检测、生物标志物分析等手段，我们可以更精准地识别患者的分子特征和免疫状态，从而为患者制定更个性化、更有效的治疗方案。

总之，胃癌的治疗正朝着精准化、个体化的方向发展。靶向疗法和免疫疗法的联合应用，为胃癌患者带来了新的希望。随着研究的不断深入和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，胃癌患者的预后将得到显著改善，生活质量将得到进一步提高。

刘翔宇

晋城大医院