免疫治疗胰腺癌引发的胰腺炎：识别与干预关键点

胰腺癌因其高度恶性和预后较差而成为全球范围内的重要健康问题。胰腺癌的治疗策略不断进步，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用逐渐增多，但同时也带来了新的挑战。本文旨在综述ICI治疗胰腺癌过程中可能引发的免疫相关胰腺炎（irAEs），探讨其识别和干预的关键点。

免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中显示出了巨大的潜力。这些药物通过阻断癌细胞逃避免疫系统的机制，激活T细胞以攻击肿瘤细胞。然而，这一过程可能导致免疫系统错误地攻击正常细胞，引发免疫相关胰腺炎。胰腺炎是胰腺组织发炎的一种情况，可能导致严重的健康问题，包括疼痛和胰腺功能受损。

免疫相关胰腺炎是ICI治疗中较为罕见但严重的不良反应。它可能发生在任何接受ICI治疗的患者中，尤其是在胰腺癌患者中更为常见。研究发现，胰腺癌患者接受ICI治疗后，发生免疫相关胰腺炎的风险约为1-5%。虽然这一比例相对较低，但由于其潜在的严重性和致死性，必须引起足够重视。

早期识别irAEs对改善预后至关重要。胰腺炎的症状可能包括腹痛、恶心、呕吐、发热和体重减轻等，且这些症状可能与胰腺癌本身的症状相似，增加了诊断的复杂性。因此，对胰腺癌患者进行ICI治疗时，医生必须保持高度警觉，密切监测患者症状的变化，并及时进行实验室检查和影像学检查。

实验室检查是诊断免疫相关胰腺炎的重要手段。血清淀粉酶和脂肪酶水平的升高是胰腺炎的典型表现。此外，血清IgG4水平的升高可能提示免疫介导的胰腺炎。影像学检查，如CT、MRI或超声内镜，也有助于评估胰腺的炎症程度和排除其他原因引起的胰腺炎。

一旦诊断出免疫相关胰腺炎，多学科团队应立即介入，制定个体化治疗计划。治疗可能包括暂停ICI治疗、给予对症支持治疗（如止痛、抗炎、补液等）、控制并发症和特异性治疗（如激素治疗）。在某些情况下，可能还需要使用免疫抑制剂来抑制过度活跃的免疫反应。治疗的目标是缓解症状、控制炎症反应和保护胰腺功能。

总之，免疫检查点抑制剂在胰腺癌治疗中显示出了一定的潜力，但同时也带来了新的挑战，特别是免疫相关胰腺炎的风险。通过提高对irAEs的认识、优化监测和诊断策略，以及制定有效的治疗计划，可以最大限度地减少免疫治疗相关胰腺炎的发生，改善患者的预后。这对于提高胰腺癌治疗的整体效果和患者生活质量具有重要意义。未来，我们需要进一步研究ICI治疗胰腺癌的最佳剂量、疗程和患者选择，以及开发新的预测和监测irAEs的生物标志物，以实现更安全、更有效的胰腺癌免疫治疗。此外，还需要加强对胰腺癌患者及家属的健康教育，提高他们对免疫治疗相关不良反应的认识，以便及时发现和处理这些问题。

胰腺癌的预后一直较差，5年生存率低于5%。近年来，随着对胰腺癌分子机制的深入研究，新的治疗靶点和药物不断涌现，为改善胰腺癌患者的预后带来了新的希望。然而，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，其疗效和安全性仍需要进一步研究和验证。

免疫治疗的主要机制是通过激活机体的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。然而，免疫治疗也可能引发一系列不良反应，包括免疫相关胰腺炎。免疫相关胰腺炎的发生机制尚不完全清楚，可能与ICI激活免疫反应过度、导致自身免疫损伤有关。因此，在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的免疫反应和不良反应，及时调整治疗方案。

免疫治疗在胰腺癌治疗中的应用仍处于探索阶段。目前，已有一些研究报道了免疫治疗在胰腺癌中的疗效，但结果尚不一致。一些研究表明，免疫治疗可能对部分胰腺癌患者有效，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者中。然而，这些研究的样本量较小，需要进一步开展大规模、多中心的临床研究来验证免疫治疗在胰腺癌中的疗效和安全性。

免疫治疗在胰腺癌治疗中的最佳剂量、疗程和患者选择，以及预测和监测irAEs的生物标志物，是目前研究的热点问题。通过深入研究这些问题，有望实现胰腺癌免疫治疗的个体化和精准化，提高治疗效果，减少不良反应。

总之，免疫检查点抑制剂为胰腺癌治疗带来了新的机遇和挑战。在免疫治疗过程中，需要密切关注患者的免疫反应和不良反应，及时调整治疗方案。同时，需要开展更多的临床研究，探索免疫治疗在胰腺癌中的最佳应用策略，以实现更安全、更有效的胰腺癌免疫治疗。

苏华斌

广州市第八人民医院嘉禾院区