放疗如何通过DNA破坏抑制MCL细胞增殖

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL），作为一种源自成熟B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，其病理特征在于肿瘤细胞携带特定的基因突变和染色体异常。这使得MCL在临床表现、治疗响应和预后上具有独特性。在MCL的综合治疗中，放疗作为一种重要的局部治疗手段，对疾病的控制和患者的生存质量有着显著影响。以下是放疗在MCL治疗中发挥关键作用的几个机制：

DNA破坏

：放疗利用高能射线对肿瘤细胞DNA造成损伤。这些损伤可能是直接的，射线与DNA分子直接发生作用，或者间接的，通过射线引发的自由基等活性物质间接损伤DNA。当DNA损伤累积到一定程度，细胞无法修复这些损伤，导致细胞功能丧失，最终走向死亡。这种机制对于快速分裂的肿瘤细胞尤其有效，因为它们在复制过程中更容易受到DNA损伤的影响。

激活免疫反应

：放疗不仅能直接杀死肿瘤细胞，还能通过改变肿瘤微环境来激活机体的免疫反应。放疗可以导致肿瘤细胞死亡，释放出肿瘤特异性抗原，这些抗原被免疫系统识别后，可以激活T细胞等免疫细胞，对残留的肿瘤细胞进行清除。此外，放疗还可以通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），来增强机体的抗肿瘤免疫反应。

改变肿瘤微环境

：肿瘤微环境对于肿瘤细胞的生长、存活和转移具有重要作用。放疗可以改变这一环境，减少肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的增殖和转移。此外，放疗还可以通过影响肿瘤微环境中的细胞因子和信号分子，改变肿瘤细胞的生物学行为，使其对放疗和化疗更加敏感。

协同化疗和靶向治疗

：放疗与化疗和靶向治疗的联合应用可以产生协同效应，提高治疗效果。化疗和靶向治疗可以增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，而放疗可以增加化疗药物和靶向治疗药物的渗透，提高局部控制率。此外，放疗还可以通过影响肿瘤细胞的信号通路，增强化疗和靶向治疗的效果。

在MCL的治疗中，放疗的应用需要根据患者的具体情况和肿瘤的特性进行个体化选择。通过精确的剂量控制和治疗计划，可以最大限度地减少对正常组织的损伤，提高治疗效果，改善患者的生活质量。精确放疗技术，如调强放疗（IMRT）和立体定向放疗（SBRT），可以进一步提高放疗的精确度和安全性。此外，个体化放疗方案的制定还需要考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期和分子分型等因素。

总之，放疗在MCL的治疗中发挥着重要作用，通过多种机制对肿瘤细胞造成损伤，激活免疫反应，改变肿瘤微环境，并与化疗和靶向治疗产生协同效应。个体化放疗的应用，结合精确放疗技术，可以进一步提高MCL患者的治疗效果和生活质量。随着放疗技术的不断进步和个体化治疗策略的发展，MCL患者的预后有望得到进一步改善。

张文荟

河南省人民医院