晚期胃癌二线治疗策略：靶向与免疫治疗的前沿进展

随着医学技术的飞速发展，晚期胃癌的治疗策略取得了重大进展。本文将深入探讨晚期胃癌的二线治疗策略，重点关注靶向治疗和免疫治疗的最新研究进展，并展望个体化、精准化和综合治疗的未来发展方向。

晚期胃癌是指肿瘤已发生远处转移或局部进展至无法手术切除的胃癌。对于这部分患者，传统的化疗疗效有限，难以显著延长生存期。因此，探索新的治疗策略显得尤为重要。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，在晚期胃癌的治疗中显示出巨大的潜力。

靶向治疗 靶向治疗是指针对肿瘤细胞特定分子靶点的精准治疗，可以减少对正常细胞的损害，提高疗效和安全性。研究发现，HER2（人表皮生长因子受体2）在部分胃癌患者中过表达，HER2阳性胃癌患者可以从HER2靶向药物中获益。HER2阳性胃癌患者约占胃癌患者的15%-20%，HER2阳性的患者预后较差，肿瘤侵袭性更强，易发生远处转移。HER2靶向药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）可以显著提高HER2阳性晚期胃癌患者的中位生存期，降低死亡风险。此外，VEGF（血管内皮生长因子）和VEGFR（血管内皮生长因子受体）在胃癌中也扮演着重要角色，VEGF/VEGFR靶向药物如贝伐珠单抗（Bevacizumab）为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。VEGF/VEGFR靶向药物可以抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和转移。多项研究表明，VEGF/VEGFR靶向药物联合化疗可以显著提高晚期胃癌患者的客观缓解率和生存期。

免疫治疗 免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。免疫治疗的原理是解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复机体对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是当前研究的热点。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1的配体）是一对免疫抑制分子，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1/PD-L1的结合，恢复T细胞的杀伤功能，发挥抗肿瘤作用。研究发现，PD-L1阳性胃癌患者可以从PD-1/PD-L1抑制剂中获益。PD-L1阳性的患者约占胃癌患者的30%左右，PD-L1阳性的患者预后较差，肿瘤微环境免疫抑制性更强。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）在PD-L1阳性晚期胃癌患者中显示出较好的疗效和安全性。此外，CTLA-4抑制剂也在部分胃癌患者中显示出疗效。CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是T细胞表面的另一种免疫抑制分子，可以抑制T细胞的活化和增殖。CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗（Ipilimumab）可以解除T细胞的免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。多项研究表明，CTLA-4抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂可以进一步提高晚期胃癌患者的客观缓解率和生存期。

个体化、精准化和综合治疗 随着对胃癌分子机制的深入认识，个体化、精准化治疗成为未来发展方向。通过基因检测等手段，可以筛选出适合靶向治疗和免疫治疗的患者，实现精准治疗。基因检测可以检测HER2、VEGF/VEGFR、PD-L1、MSI（微卫星不稳定性）等分子标志物的表达状态，预测患者对靶向治疗和免疫治疗的疗效和预后。此外，综合治疗模式，如靶向治疗联合免疫治疗、化疗等，有望进一步提高疗效，延长生存期。靶向治疗和免疫治疗可以发挥协同抗肿瘤作用，增强疗效。靶向治疗可以改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活化，增强免疫治疗的效果；免疫治疗可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强靶向治疗的疗效。多项研究表明，靶向治疗联合免疫治疗可以显著提高晚期胃癌患者的客观缓解率和生存期。

总之，晚期胃癌二线治疗策略的研究不断深入，靶向治疗和免疫治疗展现出巨大的潜力。个体化、精准化和综合治疗将成为未来的发展方向。医学工作者应不断探索和优化治疗方案，以期为晚期胃癌患者带来更好的治疗效果，延长生存期，改善生活质量。随着研究的不断

杨旭

五莲县人民医院