靶免联合治疗在非小细胞肺癌中的策略与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺部肿瘤中最常见的亚型，占比高达85%，其治疗手段的不断革新对提高患者生存质量和延长生存期至关重要。免疫治疗作为NSCLC治疗的新领域，特别是在免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用上展现出了显著的临床效益。

免疫治疗的核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。在人体免疫系统中，存在一种称为免疫检查点的机制，它们类似于免疫系统的“刹车”系统，肿瘤细胞常通过这些检查点逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些“刹车”信号，使免疫系统能够重新识别并攻击肿瘤。PD-1抑制剂是免疫检查点抑制剂中的一种，信迪利单抗作为此类药物的代表，在NSCLC治疗中显示出了显著的疗效，并已经获批联合化疗用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。这种联合治疗策略不仅提高了治疗效果，还可能延长患者的生存期。

在新辅助治疗领域，即在手术前使用的治疗，以期缩小肿瘤、提高手术切除率和病理缓解率，信迪利单抗联合化疗对EGFR突变的早期NSCLC患者也显示出较好的疗效。NEOTIDE/CTONG2104研究显示，这种联合治疗的病理完全缓解率（MPR）达到了44%，这表明免疫治疗与化疗的联合使用在提高手术切除率和病理缓解方面具有潜在的优势。

靶免联合治疗不仅限于免疫治疗和化疗的结合，还可以与其他治疗手段如靶向治疗、放疗等联合应用。这种多模式治疗策略旨在通过不同机制攻击肿瘤，以期获得更好的治疗效果。然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，选择合适的治疗人群至关重要。此外，免疫治疗过程中可能出现免疫相关不良事件（irAEs），这些不良事件需要被密切监测和管理。

靶免联合治疗在非小细胞肺癌中的应用，虽然为部分患者带来了长期生存甚至治愈的希望，但也面临着挑战。选择合适的患者、评估治疗效果以及管理不良事件是实现这一治疗策略的关键。随着研究的深入，我们期待靶免联合治疗能够为更多的NSCLC患者带来福音。同时，我们也应关注如何进一步提高治疗的精准性，减少不必要的副作用，以及探索新的联合治疗方案，以期为患者提供更有效、更安全的治疗选择。

综合以上所述，免疫治疗在NSCLC治疗中扮演着越来越重要的角色，靶免联合治疗策略的发展为患者提供了新的治疗希望。然而，这一治疗策略的有效性和安全性仍需通过更多的临床研究来验证和优化。随着科学的进步和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，NSCLC的治疗将变得更加精准和个性化，从而为患者带来更多的生存机会和更好的生活质量。

免疫治疗的成功应用不仅依赖于其本身的机制，还依赖于精准的患者筛选和个体化治疗方案的制定。通过基因检测、生物标志物分析以及对肿瘤微环境的深入理解，我们可以更准确地识别出可能从免疫治疗中受益的患者群体。此外，随着对免疫检查点抑制剂作用机制的深入了解，未来可能会开发出更多的治疗方案，包括针对不同PD-L1表达水平的患者、以及针对不同肿瘤微环境的治疗策略。

此外，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用也是一个重要的研究方向。例如，将免疫治疗与放疗结合，可以增强局部肿瘤控制的同时，激活全身性的免疫反应；将免疫治疗与靶向治疗结合，可以针对肿瘤细胞的特定分子靶点，同时增强免疫系统对肿瘤的攻击。这些联合治疗策略的开发，需要基于严谨的临床试验和科学研究，以确保其安全性和有效性。

在免疫治疗的临床应用中，对免疫相关不良事件的管理同样重要。这些不良事件可能涉及多个器官系统，包括皮肤、消化道、肝脏、内分泌系统等。因此，对这些不良事件的早期识别、及时干预和妥善管理，对于保障患者安全和提高治疗依从性至关重要。

总之，免疫治疗在NSCLC治疗中展现出了巨大的潜力，但同时也面临着诸多挑战。通过不断的科学研究和临床实践，我们可以进一步优化免疫治疗方案，提高治疗的精准性和安全性，最终实现为NSCLC患者提供更有效、更安全的治疗选择的目标。随着医学研究的不断深入，我们期待未来能够有更多的突破性进展，为NSCLC患者带来更多的希望和更高质量的生活。

高艳青

北京大学肿瘤医院内蒙古医院