KRAS基因异常激活：非小细胞肺癌的生物学机制

KRAS基因异常激活与非小细胞肺癌（NSCLC）的生物学机制紧密相关，这一领域的研究进展为肺癌的治疗带来了突破性的进展。KRAS基因是细胞内信号传导途径中的关键分子，它的突变会导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤的发生与发展。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%左右，其中肺腺癌是非小细胞肺癌的主要亚型。KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发生率较高，特别是在肺腺癌患者中较为常见，大约占非小细胞肺癌病例的25%左右。

KRAS基因突变与患者的预后不良具有相关性，即携带KRAS突变的肺癌患者往往病情进展快，对传统化疗的反应不佳，生存期较短。这是因为KRAS基因突变导致细胞信号传导异常的机制主要涉及其对下游信号通路的持续激活。正常情况下，KRAS蛋白在接收到生长因子信号后会被激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK等信号通路，促进细胞增殖和生存。然而，KRAS基因突变后，即使在没有生长因子信号的情况下，KRAS蛋白也会持续激活，导致细胞信号传导失控，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

针对KRAS突变的非小细胞肺癌，新型KRAS抑制剂的研发为治疗带来了新的希望。Sotorasib是一种特异性的KRAS G12C抑制剂，它能够精准地结合到KRAS G12C突变蛋白上，抑制其活性，从而阻断异常的细胞信号传导。临床研究显示，Sotorasib对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和可控的安全性。2021年5月，Sotorasib获得美国FDA的批准，成为全球首个上市的KRAS抑制剂，标志着KRAS突变非小细胞肺癌治疗进入靶向治疗时代。

此外，针对KRAS突变肺癌的治疗策略也在不断探索中。联合治疗，即将KRAS抑制剂与其他靶向治疗药物、免疫治疗药物或化疗药物联合使用，有望进一步提高治疗效果。例如，KRAS抑制剂与MEK抑制剂的联合使用，能够更全面地阻断RAF-MEK-ERK信号通路，增强抗肿瘤效果。已有研究显示，KRAS抑制剂与MEK抑制剂的联合治疗能够显著延长携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

总之，KRAS基因异常激活是非小细胞肺癌发生发展的重要机制之一。随着对KRAS基因突变机制的深入理解以及新型KRAS抑制剂的研发，我们有望为携带KRAS突变的肺癌患者提供更有效的治疗选择。同时，联合治疗策略的探索也为KRAS突变肺癌的综合治疗提供了新的思路。未来，我们期待更多的研究能够进一步揭示KRAS基因异常激活的分子机制，并开发出更多针对KRAS突变的靶向治疗药物，为非小细胞肺癌患者带来新的希望。随着科技的进步和医学的发展，相信在不久的将来，KRAS突变非小细胞肺癌患者将获得更多的治疗选择和更好的治疗效果。

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谢松喜

广东省人民医院