胃癌治疗的科学前沿：靶向与免疫疗法的融合发展

胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内对人类健康构成了重大威胁。随着科学研究的不断进步，胃癌的治疗方式也在不断革新。本文将详细探讨靶向疗法和免疫疗法的原理、进展以及它们融合发展的前景。

靶向疗法的原理与进展

靶向疗法的核心在于精确识别肿瘤细胞的分子标志物，并利用特定的药物精准攻击这些癌细胞。与传统化疗相比，靶向疗法的优势在于其能够更有效地抑制肿瘤的生长和扩散，同时减少对正常细胞的伤害，从而减轻毒副作用。在胃癌治疗中，HER2（人表皮生长因子受体2）过表达是一个重要的治疗靶点。HER2是一个跨膜酪氨酸激酶，其过表达与胃癌患者的预后不良相关。针对HER2的靶向药物，如曲妥珠单抗，已在临床上广泛应用，并显著提高了HER2阳性胃癌患者的生存期。此外，随着对胃癌分子机制的深入研究，更多的分子靶点被发现，如VEGF（血管内皮生长因子）、EGFR（表皮生长因子受体）等，为胃癌的靶向治疗提供了更多的选择。

免疫疗法的原理与进展

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫疗法中的重要一类，它们通过阻断癌细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的杀伤功能，从而达到治疗肿瘤的目的。在胃癌治疗中，免疫疗法已经展现出一定的疗效，特别是对于微卫星高度不稳定（MSI-H）的胃癌患者，免疫疗法能够显著提高生存率。此外，免疫疗法的另一个重要方向是CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤癌细胞。尽管CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中的应用仍处于早期阶段，但已有研究显示出其潜在的治疗价值。

联合治疗策略

随着对胃癌分子机制的深入理解，联合治疗策略成为提高治疗效果的新方向。将靶向疗法与免疫疗法结合起来，既可以精准攻击癌细胞，又可以激活免疫系统，实现对肿瘤的双重打击。临床试验表明，这种联合治疗能够提高部分患者的响应率和生存期。例如，HER2靶向药物与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用，能够增强免疫反应，提高治疗效果。此外，联合治疗还可以通过不同的机制协同作用，如靶向药物可以改变肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润，从而提高免疫疗法的效果。

个体化治疗的前景

未来，个体化治疗将成为胃癌治疗的重要趋势。通过对患者肿瘤组织的基因检测，可以确定最适合的治疗方案。例如，对于HER2阳性的患者，可以采用HER2靶向药物；对于MSI-H的患者，则可以采用免疫疗法。此外，个体化治疗还可以根据患者的基因突变情况，选择其他潜在的治疗靶点。个体化治疗能够为患者提供更为精准和有效的治疗方案，提高生存质量。

总结来说，靶向疗法和免疫疗法在胃癌治疗中展现出巨大的潜力，它们的融合发展将为患者带来更为有效的治疗方案。随着研究的深入和新药物的开发，我们有理由相信，胃癌患者的生存率和生活质量将得到进一步提升。同时，个体化治疗的实施将为胃癌治疗带来革命性的变革，实现真正意义上的精准医疗。

孙祥飞

复旦大学附属中山医院