免疫治疗与靶向治疗联合：肠癌治疗的新思路与实践

在现代肿瘤治疗领域，免疫治疗已经成为一种具有革命性意义的新疗法。特别是在肠癌治疗中，免疫治疗与其他疗法，尤其是靶向治疗的联合应用，正逐渐成为研究和临床实践中的热点。本文将探讨免疫治疗与靶向治疗联合在肠癌治疗中的新思路与实践。

肠癌，也称为结直肠癌，是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。手术切除、放疗和化疗是传统的肠癌治疗手段。然而，随着对肿瘤生物学特性认识的深入，人们发现肿瘤微环境中的免疫逃逸机制是导致治疗失败的重要原因之一。因此，免疫治疗应运而生，旨在激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的主要类型包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂等。这些治疗手段通过解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，增强机体的抗肿瘤免疫反应。在肠癌领域，已有多项研究证实免疫检查点抑制剂对于部分微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者具有显著疗效。

靶向治疗则是针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方法，能够精准打击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。靶向药物如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂和血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂在转移性结直肠癌的治疗中已经显示出一定的疗效。

联合免疫治疗与靶向治疗的策略，旨在利用两者的优势，通过协同作用提高治疗效果。例如，靶向治疗可以通过减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，改善免疫环境，从而增强免疫治疗的效果。同时，免疫治疗激活的免疫细胞也可能增强靶向治疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。

在临床实践中，这种联合治疗策略已经展现出一定的潜力。一些初步的临床试验结果表明，免疫治疗与靶向治疗的联合应用能够提高部分肠癌患者的客观反应率和生存期。然而，这种联合治疗的最佳方案、适应症以及如何预测疗效等问题仍需进一步的临床研究来解答。

免疫治疗的机制主要包括以下几个方面： 1. 免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信号通路，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复和增强免疫细胞对肿瘤的杀伤功能。 2. 免疫细胞如T细胞、NK细胞等在免疫激活状态下能够识别肿瘤抗原，释放细胞毒性分子如穿孔素、颗粒酶等，直接杀伤肿瘤细胞。 3. 免疫治疗还能激活肿瘤特异性T细胞的增殖和分化，形成持久的免疫记忆，为患者提供长期保护。

靶向治疗的作用机制主要包括： 1. 靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的分子靶点，如EGFR、VEGF等，阻断肿瘤细胞的增殖和血管生成信号通路，抑制肿瘤生长。 2. 靶向药物能够减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），改善免疫环境，提高免疫治疗的效果。 3. 靶向药物还可能通过促进肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活特异性免疫反应。

免疫治疗与靶向治疗联合应用的优势在于： 1. 两者具有互补的作用机制，能够协同增强抗肿瘤效果。 2. 联合治疗能够克服单药治疗的耐药问题，提高疗效。 3. 联合治疗能够减少单药治疗的毒副作用，提高患者的生活质量。

然而，免疫治疗与靶向治疗的联合应用也面临一些挑战和问题： 1. 联合治疗的最佳方案和剂量仍需进一步探索，以实现疗效和安全性的最佳平衡。 2. 需要进一步明确联合治疗的适应症，筛选出最有可能从联合治疗中获益的患者。 3. 如何预测和评估联合治疗的疗效，以便及时调整治疗方案，也是亟待解决的问题。

总之，免疫治疗与靶向治疗的联合应用为肠癌患者提供了新的治疗选择，展现了改善治疗效果的潜力。随着研究的深入，我们期待这种联合治疗策略能在肠癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的希望和更好的生活质量。同时，我们也应该关注联合治疗可能带来的毒副作用，严格把握适应症，为患者制定个体化的治疗方案，实现精准治疗。未来，随着免疫治疗和靶向治疗的不断发展，相信会有更多的联合治疗策略被开发出来，为肠癌患者带来新的希望。

何柱光

肇庆市第一人民医院