慢性乙肝与肝癌：病理机制与预防策略

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球范围内导致肝癌发生的主要因素之一。据世界卫生组织（WHO）估计，全球有超过2.5亿人长期携带HBV，而慢性HBV感染者中约有15%至25%最终会发展成肝硬化或肝癌。因此，深入了解HBV与肝癌之间的病理机制，并采取有效的预防策略至关重要。

HBV促进肝癌发展的机制包括以下几点：

直接损伤机制：HBV病毒DNA可以整合到宿主细胞的基因组中，这种整合可能导致宿主细胞基因的突变和异常表达，从而增加细胞癌变的风险。病毒DNA整合后激活原癌基因或抑制抑癌基因的表达，是HBV相关肝癌发生的主要机制之一。研究表明，HBV DNA整合可导致肿瘤抑制基因P53的失活，从而促进肝癌的发展。

诱导炎症反应：慢性HBV感染引起的肝炎导致肝脏持续的炎症反应。长期的炎症状态会产生大量的炎症因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6），这些因子不仅对肝细胞造成损伤，还能够促进肝细胞的异常增殖，为肝癌的发生提供了有利条件。炎症因子还能激活肝星状细胞，促进肝纤维化和肝硬化的发展。

免疫逃逸机制：HBV病毒蛋白可以干扰宿主的免疫应答机制，使病毒能够在宿主体内持续存在，并且逃避免疫系统的清除。HBV表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）能够诱导免疫耐受，抑制T细胞的活化和增殖，从而减弱机体对病毒的免疫清除能力。这种免疫逃逸使病毒能够长期刺激肝细胞，增加癌变的可能性。

促进细胞增殖和抑制凋亡：HBV病毒蛋白能够激活多种信号传导通路，如Wnt/β-catenin、Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt/mTOR等，这些通路可以促进肝细胞的异常增殖，同时抑制细胞的自然凋亡过程。这种对细胞生命周期的干预为肝癌的发展创造了条件。

阻断HBV传播是预防肝癌的重要措施。普及HBV疫苗接种是降低HBV感染率的有效手段，特别是对新生儿和高危人群进行免疫覆盖。新生儿出生后24小时内接种首剂HBV疫苗，可显著降低感染风险。此外，加强血液制品的筛查和管理，可以减少医源性传播的风险。在医疗操作中严格执行消毒隔离措施，避免使用未经严格消毒的器械，也是阻断HBV传播的重要环节。

慢性乙肝患者通过抗病毒治疗可以有效控制病毒复制，减轻肝脏炎症，降低肝癌风险。常用的抗病毒药物包括核苷（酸）类似物如恩替卡韦、替诺福韦和干扰素等。患者应在医生的指导下进行规范用药，并定期监测肝功能和病毒载量，以评估治疗效果和调整治疗方案。抗病毒治疗可以显著降低肝硬化和肝癌的发生率，改善患者的长期预后。

除了药物治疗外，慢性乙肝患者还应保持健康的生活方式，例如戒酒、控制体重、均衡饮食、避免接触肝毒性物质等，这些措施有助于降低肝癌发生的风险。戒酒可以减轻肝脏的负担，防止酒精性肝病的发生。控制体重和均衡饮食有助于防止非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）和代谢综合征的发展。避免接触肝毒性物质如黄曲霉素等，可以减少肝脏损伤的风险。

总结来说，HBV感染是肝癌发生的重要病因。通过阻断HBV传播、规范抗病毒治疗和保持健康生活方式的综合防控策略，可以有效降低肝癌的发病率，改善患者的预后。这需要公共卫生政策的支持、医疗体系的完善以及个人健康意识的提升，共同构筑起预防肝癌的坚固防线。只有全社会共同努力，才能有效遏制HBV相关肝癌的流行趋势，保护人民群众的生命健康。

刘芳芳

南昌市第九医院