免疫疗法在晚期肝癌治疗中的作用与挑战

肝癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，晚期治疗尤为复杂。随着医学技术的不断进步，晚期肝癌的治疗手段不断丰富，包括系统化疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗以及姑息治疗等。这些治疗手段的合理应用，对于缓解患者症状、延长生存期、改善生活质量具有重要意义。本文将重点讨论免疫疗法在晚期肝癌治疗中的作用与挑战。

免疫疗法是一种利用患者自身的免疫系统对抗肿瘤的治疗方法。其核心思想是通过激活或增强患者体内的免疫反应，识别并攻击肿瘤细胞。在肝癌的治疗中，免疫疗法主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，已成为晚期肝癌治疗的重要手段。它们通过解除肿瘤对T细胞的免疫逃逸，恢复和增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。

细胞因子治疗

：通过外源性补充或激活内源性细胞因子，增强免疫细胞的活性，促进其对肿瘤细胞的攻击。细胞因子如白介素（ILs）、干扰素（IFNs）等，在调节免疫反应、增强抗肿瘤效应方面发挥重要作用。细胞因子治疗可作为单一疗法，也可作为与其他治疗手段的联合疗法。

肿瘤疫苗

：通过接种肿瘤相关抗原，激活免疫系统对肿瘤的特异性免疫反应。肿瘤疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。治疗性疫苗通过诱导机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫应答，增强机体的抗肿瘤能力。肿瘤疫苗的研究和应用仍处于探索阶段，但已显示出一定的治疗潜力。

免疫细胞治疗

：将患者自身的免疫细胞在体外进行改造或扩增，再回输给患者，增强其抗肿瘤能力。免疫细胞治疗，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。免疫细胞治疗为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，但目前仍面临技术挑战和安全性问题。

尽管免疫疗法在理论上具有显著的治疗优势，但在实际应用中仍面临诸多挑战。这些挑战包括：

疗效的个体差异

：不同患者对免疫疗法的反应存在显著差异，部分患者可能无法从治疗中获益。这可能与肿瘤微环境、患者遗传背景等因素有关。因此，筛选可能从免疫疗法中获益的患者，是提高治疗效果的关键。

免疫相关不良反应

：免疫疗法可能会引发一系列免疫相关的不良反应，如自身免疫疾病等。这些不良反应可能影响患者的生活质量，甚至危及生命。因此，合理控制免疫疗法的剂量和疗程，密切监测患者的免疫相关不良反应，是临床治疗中需要重视的问题。

耐药性问题

：部分肿瘤细胞可能对免疫疗法产生耐药性，影响治疗效果。肿瘤微环境的免疫抑制、肿瘤细胞的免疫逃逸等机制，可能与免疫耐药性有关。探索克服免疫耐药性的新策略，是提高免疫疗法效果的重要方向。

治疗成本和可及性

：免疫疗法往往价格昂贵，对许多患者而言可及性有限。高昂的治疗费用可能限制免疫疗法在晚期肝癌患者中的广泛应用。未来，降低免疫疗法的成本，提高其可及性，是实现免疫疗法普惠的重要目标。

综上所述，免疫疗法在晚期肝癌的治疗中展现出巨大的潜力，但同时也面临着诸多挑战。未来，随着研究的深入和新技术的发展，有望进一步优化免疫疗法的应用，提高治疗效果，降低不良反应，使更多的肝癌患者从中获益。同时，综合考虑患者的具体情况，制定个性化的治疗策略，是提高治疗效果、改善患者生活质量的关键。此外，加强免疫疗法与其他治疗手段的联合应用，如与靶向治疗、介入治疗等的联合，可能进一步提高治疗效果，值得进一步探索和研究。通过多学科、多手段的综合治疗，有望为晚期肝癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

韩一彤

吉林省肿瘤医院湖光院区