慢性淋巴细胞白血病与B淋巴细胞：克隆性增殖的秘密

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的慢性血液系统恶性肿瘤，其主要特征为B淋巴细胞的克隆性增殖。本文旨在深入探讨CLL的发病机制、临床表现、诊断标准及治疗策略。

一、发病机制 CLL主要起源于成熟的B淋巴细胞，这些异常克隆的B淋巴细胞具有无限增殖的能力。在CLL患者体内，这些克隆性B细胞会逐渐积累，导致正常血细胞数量减少。CLL发病机制复杂，涉及遗传、免疫、微环境等多个因素，其中B淋巴细胞表面抗原的改变是关键。遗传学研究表明，某些染色体异常如13q-、11q-、17p-与CLL的发病密切相关。免疫因素方面，T细胞功能异常、自然杀伤细胞活性降低等均参与CLL的发病过程。此外，骨髓微环境通过分泌细胞因子如CXCL12、CCL3等，为CLL细胞提供生长、存活的有利条件。

二、临床表现 CLL起病隐匿，早期可无明显症状，随着病情进展，患者可能出现以下临床表现： 1. 淋巴结肿大：颈部、腋窝、腹股沟等部位淋巴结逐渐增大，质地较硬，可活动，无压痛。 2. 肝脾肿大：肝脏和脾脏体积增大，可触及包块，质地较硬，无压痛。 3. 贫血和出血倾向：由于正常血细胞减少，患者可出现贫血、皮肤瘀点瘀斑等症状。 4. 感染：由于免疫功能受损，患者容易发生细菌、病毒等感染，常见如肺部感染、尿路感染等。 5. 疲劳、盗汗、体重减轻等全身症状：随着病情进展，患者可出现全身症状，影响生活质量。

三、诊断标准 CLL的诊断需要综合临床表现、实验室检查和病理检查结果： 1. 外周血B淋巴细胞比例增高，绝对值大于5×10^9/L，持续3个月以上。 2. 骨髓B淋巴细胞比例增高，大于30%。 3. 免疫表型特征：CD5+、CD23+、表面免疫球蛋白减弱或缺失。 4. 排除其他B淋巴细胞增生性疾病，如套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等。 5. 骨髓活检：骨髓中可见大量成熟B淋巴细胞浸润，呈弥漫性或结节性分布。 6. 流式细胞术：利用流式细胞术检测B淋巴细胞表面抗原，进一步明确免疫表型特征。

四、治疗策略 CLL的治疗需要根据患者的年龄、病情、并发症等因素综合考虑，主要有以下几种治疗手段： 1. 观察等待：对于无症状、低危CLL患者，可暂不治疗，定期随访，监测病情变化。 2. 化疗：对于中高危、有症状的CLL患者，可采用氟达拉滨、环磷酰胺等药物化疗，缓解病情。 3. 靶向治疗：针对B淋巴细胞表面抗原的单克隆抗体，如利妥昔单抗，可抑制B细胞增殖，延长生存期。 4. 免疫治疗：通过调节机体免疫功能，清除异常B淋巴细胞，如CAR-T细胞疗法，为CLL治疗提供新思路。 5. 造血干细胞移植：对于年轻、高危CLL患者，可考虑异体或自体造血干细胞移植，有望实现根治。 6. 小分子靶向药物：如BTK抑制剂伊布替尼，通过抑制B细胞受体信号通路，抑制CLL细胞增殖。 7. 联合治疗：将靶向药物、免疫治疗等手段联合应用，提高治疗效果，延缓疾病进展。

总之，慢性淋巴细胞白血病是一种复杂的B淋巴细胞克隆性增殖性疾病。随着对CLL发病机制的深入研究，新的治疗方法不断涌现，为CLL患者带来了更多治疗选择。对于CLL患者，应根据个体情况制定个体化治疗方案，以期获得最佳疗效。同时，加强患者教育，提高患者对疾病的认识，树立战胜疾病的信心，对于提高患者生活质量、改善预后具有重要意义。

王焕

河南省新乡市中心医院