免疫治疗在非霍奇金淋巴瘤中的创新应用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种因素，包括遗传、环境、免疫等多种因素的综合作用。NHL的分类多样，根据细胞形态学、免疫表型和基因学特征，可将其分为几十种亚型，不同的亚型临床表现和预后差异较大。NHL的临床表现多样，常见的包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状，以及受累器官的局部症状。

NHL的诊断通常需要综合运用多种检查手段，包括影像学检查、血液学检查、骨髓活检和淋巴结活检等。影像学检查如CT、PET-CT和MRI等可以帮助评估病变范围和监测病情进展。血液学检查可以评估患者的一般健康状况和血液系统受累情况。骨髓活检和淋巴结活检是确诊NHL的金标准，可以明确诊断和病理分型。

NHL的治疗需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。常见的治疗方法包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是NHL治疗的基石，常用的化疗方案有CHOP方案、R-CHOP方案等。放疗可用于局部受累淋巴结的控制和化疗后残留病灶的处理。靶向治疗针对特定的分子靶点，如CD20单抗、BTK抑制剂等，可提高治疗效果和降低毒副作用。

近年来，NHL的治疗取得了显著进展，其中免疫治疗是最具潜力的新疗法之一。免疫治疗的原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗包括多种策略，如免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、双特异性抗体等。

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，已有多个免疫检查点抑制剂获批用于NHL的治疗，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，它们在部分NHL患者中取得了良好的疗效和生存获益。免疫检查点抑制剂主要通过阻断PD-1/PD-L1通路或CTLA-4通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，使T细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤作用。PD-1/PD-L1抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等，CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗等，在复发难治性NHL中显示出较好的疗效和安全性。

CAR-T疗法是将患者自身的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体，然后将改造后的T细胞回输给患者，发挥强大的抗肿瘤作用。目前，已有两款CAR-T产品获批用于特定类型的NHL，如CD19 CAR-T细胞疗法，为部分难治性NHL患者带来了新的治疗选择。CAR-T疗法通过改造T细胞使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，具有较好的疗效和持久性，但也可能发生细胞因子释放综合征等严重不良反应，需要密切监测和处理。

双特异性抗体能够同时结合T细胞和肿瘤细胞，促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。目前，已有多款双特异性抗体在NHL中显示出良好的疗效和安全性，为NHL的治疗提供了新的选择。双特异性抗体如Blinatumomab、Mosunetuzumab等，通过双靶点作用机制，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，具有较好的疗效和安全性。

综上所述，免疫治疗在NHL中展现出巨大的潜力和前景，为NHL患者带来了新的治疗希望。随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望开发出更多创新的免疫治疗策略，进一步提高NHL的治疗效果和患者生存质量。同时，个体化治疗也是NHL治疗的重要方向，通过精准检测和评估患者的肿瘤特征和免疫微环境，制定个体化的治疗方案，有望实现NHL的精准治疗，进一步提高治疗效果和患者生存获益。未来NHL的治疗将更加注重多学科综合治疗（MDT）模式，整合化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，为患者提供个体化、精准化的治疗策略。此外，NHL患者的全程管理也非常重要，需要综合运用药物治疗、心理支持、营养指导、康复训练等多种手段，提高患者的生活质量和生存获益。随着医学技术的不断进步，相信NHL患者将获得更多的治疗选择和更好的预后。

娄漓江

宁海县第一医院