胃癌治疗策略的革新：靶向疗法与免疫疗法的融合应用

近年来，随着医学科研的不断进步，胃癌治疗领域迎来了新的突破。靶向疗法和免疫疗法作为两种前沿的治疗手段，正在逐步改变胃癌治疗的策略和疗效。本文将对这两种疗法的临床应用及其挑战进行探讨，并展望它们联合应用的前景。

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。传统的胃癌治疗手段主要包括手术、化疗和放疗，但这些方法往往存在一定的局限性，如疗效有限、副作用大等。因此，开发新的治疗方法对于提高胃癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。

首先，我们来探讨靶向疗法。靶向疗法是一种新型的癌症治疗方式，它通过精确识别和作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，从而在减少对正常细胞损害的同时，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。在胃癌治疗中，靶向疗法主要针对HER2过表达的肿瘤细胞，通过HER2抑制剂来阻断HER2蛋白的功能，抑制肿瘤细胞的增殖。HER2是一种细胞表面受体，与肿瘤细胞的生长和存活密切相关。研究发现，约20%的胃癌患者存在HER2过表达，这部分患者可以从HER2抑制剂治疗中获益。

靶向疗法的优势在于其较高的选择性和较低的副作用。与传统的化疗相比，靶向疗法可以更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而降低副作用的发生率。然而，靶向疗法也存在一些挑战，如治疗适应症的严格限制和耐药性的产生。HER2抑制剂主要适用于HER2过表达的胃癌患者，对于HER2阴性的患者则无效。此外，部分患者在长期使用HER2抑制剂后可能出现耐药性，导致疗效下降。

接下来，我们来探讨免疫疗法。免疫疗法是另一种革命性的治疗手段，它通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在胃癌治疗中，免疫疗法主要利用免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，来解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。PD-1和PD-L1是一对免疫检查点分子，它们在肿瘤细胞表面表达，可以抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除免疫抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。

免疫疗法的优势在于其广泛的适用性和持久的疗效。与传统的治疗手段相比，免疫疗法可以作用于多种类型的肿瘤细胞，不受肿瘤分子分型的限制。此外，免疫疗法可以激发患者自身的免疫系统，产生持久的抗肿瘤效应，部分患者甚至可以实现长期生存。然而，免疫疗法也面临着一些挑战，如免疫相关不良反应和部分患者的原发性或获得性耐药。免疫检查点抑制剂可能会引起免疫相关不良反应，如皮疹、肺炎、肠炎等，需要密切监测和管理。同时，部分患者可能对免疫检查点抑制剂原发性或获得性耐药，导致疗效不佳。

随着对靶向疗法和免疫疗法机制的深入理解，越来越多的研究开始探索将这两种疗法联合应用，以期获得更好的治疗效果。初步的临床研究结果表明，靶向疗法和免疫疗法的联合应用可能提高患者的生存率和生活质量。例如，在HER2阳性的胃癌患者中，HER2抑制剂与PD-1抑制剂的联合应用显示出了较好的疗效和安全性。这种联合治疗策略可以同时作用于肿瘤细胞的HER2信号通路和免疫抑制通路，发挥协同抗肿瘤效应。然而，联合治疗的最佳方案、剂量和疗程仍需进一步的研究来确定。未来的研究需要在更大样本量的患者中评估联合治疗的疗效和安全性，并探索最佳的联合治疗模式。

总之，靶向疗法和免疫疗法的联合应用为胃癌治疗提供了新的策略和希望。尽管目前仍面临一些挑战，但随着研究的不断深入和技术的不断发展，相信未来胃癌患者将从这些创新治疗手段中获得更多的生存获益。同时，我们也需要对这些新疗法进行严格的临床试验和长期随访，以确保其疗效和安全性，为胃癌患者提供最佳的个体化治疗方案。此外，我们还需要关注新疗法在不同人群（如老年人、儿童、特殊基因型患者等）中的疗效和安全性差异，以实现更加精准的治疗。通过多学科、多中心的合作，我们可以不断优化胃癌的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量，最终实现胃癌的治愈。

林关浩瀚

广西医科大学附属肿瘤医院