胆管癌的分子基础：FGFR基因的角色

胆管癌，一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，因其位置的特殊性和早期症状的不明显性，常被诊断为晚期，预后较差。近年来，随着分子生物学的飞速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因在胆管癌中的作用逐渐被揭示，为胆管癌的诊断和治疗提供了新的视角。

FGFR基因家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们在细胞增殖、分化和存活过程中发挥重要作用。正常情况下，FGFR基因通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游信号传导途径，如MAPK/ERK和PI3K/AKT等，从而调节细胞行为。然而，FGFR基因的异常激活，如基因扩增、点突变或染色体易位等，会导致这些信号途径持续激活，进而促进肿瘤的发生和发展。

在胆管癌中，FGFR基因异常激活的现象较为常见。研究表明，FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR基因异常，发生率约为10-20%。此外，FGFR基因的其他异常形式，如FGFR3基因突变和FGFR1基因扩增等，也在胆管癌中被陆续发现。这些FGFR基因异常激活后，不仅促进了胆管癌细胞的增殖和存活，还与肿瘤的侵袭和转移密切相关。

FGFR基因检测在胆管癌的诊断中具有重要意义。通过基因检测，可以明确FGFR基因的异常激活状态，从而为胆管癌的分子分型和精准治疗提供依据。目前，常用的FGFR基因检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）等。其中，NGS技术可以同时检测多个基因的突变和扩增情况，具有较高的灵敏度和特异性。

影像学检查在胆管癌的评估中也发挥着重要作用。常用的影像学检查方法包括超声、CT和MRI等。这些检查可以直观地显示肿瘤的位置、大小和形态，为肿瘤的分期和预后评估提供重要信息。此外，PET-CT等分子影像学技术可以检测肿瘤的代谢活性和微环境，有助于发现肿瘤的侵袭和转移。

随着对FGFR基因异常激活机制的深入认识，针对FGFR靶点的靶向治疗逐渐成为胆管癌治疗的新方向。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、Infigratinib和Pemigatinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR的活性，可以有效抑制胆管癌细胞的增殖和存活，为胆管癌患者带来新的治疗希望。然而，FGFR抑制剂的耐药问题也逐渐显现，需要进一步探索克服耐药的策略。

综上所述，FGFR基因在胆管癌的发生和发展中扮演着重要角色，其异常激活是胆管癌分子分型和精准治疗的关键。FGFR基因检测有助于胆管癌的诊断和分子分型，而针对FGFR靶点的靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗选择。未来，需要进一步探索FGFR基因异常激活的分子机制，以指导胆管癌的精准治疗。同时，克服靶向治疗耐药也是未来研究的重要方向。

赵娅琴

四川大学华西医院