双重免疫疗法：利妥昔单抗和帕博利珠单抗在华氏巨球蛋白血症中的应用

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是骨髓中淋巴浆细胞的异常增生以及血清中巨球蛋白（IgM）水平的显著升高。这种病症往往表现为贫血、出血倾向和高黏滞血症，严重时可能导致视觉、听力障碍及神经系统症状，严重影响患者的生活质量。

WM的发病机制复杂，涉及多种遗传和分子层面的改变。这些异常可能导致淋巴浆细胞的增殖失控，并产生大量的单克隆IgM蛋白，进而导致血液黏稠度增加，引发上述临床表现。因此，对华氏巨球蛋白血症的诊断需要综合临床表现、实验室检查（如血清IgM水平测定、骨髓活检等）和影像学检查（如CT、MRI等）。

在治疗方面，传统的治疗手段包括化疗、放疗和免疫调节治疗等。然而，随着免疫治疗的兴起，新的治疗方法如利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合应用，为患者提供了新的治疗选择。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，它能够特异性地识别并结合到肿瘤细胞表面的CD20分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞凋亡和免疫介导的细胞杀伤，从而减少肿瘤细胞数量，降低血清中的巨球蛋白水平。

帕博利珠单抗则是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制作用，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。这种机制有助于恢复和增强机体的抗肿瘤免疫应答，提高治疗效果。

联合使用利妥昔单抗和帕博利珠单抗，可以发挥协同效应。一方面，利妥昔单抗直接作用于肿瘤细胞，减少肿瘤负荷；另一方面，帕博利珠单抗激活和增强机体的免疫应答，提高治疗效果。这种双重免疫疗法不仅有望提高治疗反应率，还可能改善患者的生活质量，并为复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者带来新的希望。

值得注意的是，双重免疫疗法的应用需要在专业医生的指导下进行，因为免疫治疗可能会引起免疫相关的不良反应，如皮疹、肝功能异常、肺炎等。医生会根据患者的具体情况，评估治疗的风险与收益，制定个体化的治疗方案。此外，医生还会密切监测患者的免疫相关不良反应，并及时进行相应的处理。

随着临床研究的深入，我们期待双重免疫疗法能在华氏巨球蛋白血症的治疗中发挥更大的作用，为患者带来更有效的治疗选择。同时，我们也需要进一步探索华氏巨球蛋白血症的发病机制，开发更多的靶向治疗药物，以实现精准治疗，提高疗效，减少不良反应，改善患者的预后。

总之，华氏巨球蛋白血症作为一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗仍面临诸多挑战。随着免疫治疗的兴起，双重免疫疗法为患者提供了新的治疗选择。然而，这种疗法的应用需要在专业医生的指导下进行，以确保治疗的安全性和有效性。我们期待未来有更多的研究进展，为华氏巨球蛋白血症患者带来更好的治疗选择和生存获益。

王缨

常州市中医医院