吸烟、职业暴露与肺癌：环境诱因下的遗传易感性

肺癌，这一全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其发病机制错综复杂，涉及环境和遗传因素的交织影响。本文将深入探讨吸烟、职业暴露、空气污染等环境因素对肺癌的影响，以及遗传易感性在其中扮演的角色。

肺癌主要分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，而小细胞肺癌虽然较为罕见，但其生长速度快，预后相对较差。在分子层面，特定的基因突变，如表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的突变，已被证实会增加个体患肺癌的风险。

环境因素在肺癌的发病中扮演着至关重要的角色。吸烟是已知最强的肺癌风险因素，长期吸烟者的肺癌发病率远高于非吸烟者。烟草中包含的多种致癌物质，如多环芳烃和亚硝胺，可以诱导肺部细胞的基因突变，从而增加癌变的风险。除了吸烟，职业暴露也是不容忽视的因素。长期接触石棉、砷、铬等有害物质会显著增加肺癌的风险。这些职业暴露不仅直接损害肺部细胞，还可能通过促进炎症反应和氧化应激，间接增加肺癌的发生。

空气污染，尤其是细颗粒物（PM2.5）的长期暴露，也被认为是肺癌的一个独立风险因素。PM2.5可以深入肺部，诱发氧化应激反应，导致DNA损伤和基因突变，从而促进肺癌的发展。研究表明，长期生活在空气污染严重地区的居民，肺癌发病率和死亡率均有所上升。

遗传易感性在肺癌的发生中同样不可忽视。家族史中有肺癌患者的个体，其患肺癌的风险会增加。遗传咨询和基因检测可以帮助识别高风险个体，从而采取预防措施，如戒烟、避免职业暴露和改善生活环境等。此外，了解遗传易感性也有助于个体化治疗策略的制定，为患者提供更精准的治疗方案。

综上所述，吸烟、职业暴露和空气污染等环境因素与肺癌的遗传易感性相互作用，共同促进肺癌的发生和发展。通过识别和控制这些环境诱因，结合遗传风险评估，我们可以更有效地预防和治疗肺癌，提高患者的生存质量和预后。

值得注意的是，肺癌的早期症状较为隐匿，许多患者在确诊时已处于中晚期。因此，提高公众对肺癌早期筛查和诊断的意识至关重要。对于高风险人群，如长期吸烟者、有职业暴露史或家族史的个体，应定期进行低剂量螺旋CT筛查，以实现肺癌的早发现、早诊断和早治疗。

此外，肺癌的治疗手段也在不断进步。手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗方式的综合应用，为肺癌患者提供了更多的治疗选择。随着对肺癌分子机制的深入研究，个体化治疗和精准医疗的理念逐渐成为肺癌治疗的新趋势。

总之，肺癌作为一种复杂的恶性肿瘤，其预防和治疗需要多方面的努力。通过控制环境诱因、遗传风险评估、早期筛查和诊断以及个体化治疗，我们可以降低肺癌的发病率和死亡率，提高患者的生存质量和预后。同时，公众的健康教育和生活方式的改变也是预防肺癌的重要途径。只有全社会共同努力，才能有效应对肺癌这一健康挑战。

张能冲

上海交通大学医学院附属瑞金医院