免疫联合疗法：胃癌治疗中的CAR-T细胞与检查点抑制剂协同效应

胃癌，这个全球范围内常见的恶性肿瘤，一直是医学研究的重点。近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了革命性的进展，特别是在免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的联合应用上，展现出了卓越的协同效应，为胃癌患者带来了新的治疗选择和希望。

免疫检查点抑制剂的作用机制是针对肿瘤免疫逃逸机制的创新性治疗手段。肿瘤细胞能够通过表达免疫检查点分子如PD-L1来抑制T细胞的活化，从而逃避免疫系统的监控与攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些免疫抑制信号，解除肿瘤对T细胞的抑制作用，恢复T细胞对癌细胞的识别和攻击能力。这类疗法已在多种实体瘤上显示出显著的疗效，而在胃癌治疗中，虽然应用仍处于探索阶段，但其潜力已逐渐显现。免疫检查点抑制剂的主要优势在于它们能够提高免疫系统对肿瘤细胞的识别能力，并减少肿瘤对免疫攻击的逃逸，同时其副作用相比于传统化疗较为温和。

CAR-T细胞疗法是一种革命性的细胞免疫疗法，它通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），从而能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。这种疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展，但在实体瘤如胃癌的治疗中仍面临挑战。这些挑战包括肿瘤微环境的免疫抑制作用、CAR-T细胞的持久性问题、以及可能的毒副作用等。

在免疫检查点抑制剂与CAR-T细胞疗法的联合应用中，两者的协同效应显得尤为重要。免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤微环境的免疫抑制，提高CAR-T细胞的活性和持久性，而CAR-T细胞疗法则通过增强T细胞对肿瘤的直接杀伤能力，提高免疫检查点抑制剂的疗效。这种联合疗法不仅能够增强T细胞对胃癌细胞的杀伤能力，还能改善肿瘤微环境，为胃癌治疗提供了新的思路。

目前，免疫联合疗法在胃癌治疗中的临床试验已取得了初步的积极结果。研究表明，这种疗法在提高患者生存质量和延长生存期方面具有潜在的优势。然而，由于个体差异和肿瘤异质性，免疫联合疗法在不同患者中的疗效存在差异。因此，进一步的研究和个体化治疗策略的探索，对于提高免疫联合疗法的疗效和安全性至关重要。

随着对肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制的深入理解，免疫联合疗法有望成为胃癌治疗的新策略。这种疗法的优化和个体化将是未来研究的重点，以期为胃癌患者提供更为精准和有效的治疗方案，改善他们的生活质量，并最终提高生存率。随着研究的深入和临床试验的推进，我们有理由相信，免疫联合疗法将为胃癌患者带来更多的治疗希望，并在肿瘤治疗领域发挥更大的作用。

为了更好地理解免疫联合疗法在胃癌治疗中的作用，我们需要深入了解肿瘤免疫微环境。肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质等。肿瘤微环境对肿瘤的生长、侵袭和转移具有重要作用，同时也影响着免疫治疗的效果。肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSCs），能够抑制效应T细胞的活性，从而促进肿瘤免疫逃逸。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），也能够抑制免疫反应，促进肿瘤生长。

免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤微环境中的免疫抑制，恢复T细胞的活性。例如，PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，从而解除PD-L1对T细胞的抑制作用，恢复T细胞对癌细胞的识别和攻击能力。此外，CTLA-4抑制剂能够阻断CTLA-4与其配体B7的相互作用，从而解除CTLA-4对T细胞的抑制作用，增强T细胞的活性。

CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），从而能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法的关键在于选择特异性强、表达水平高的肿瘤相关抗原，以提高疗效并减少毒副作用。例如，HER2是一种在胃癌中表达水平较高的肿瘤相关抗原，HER2-CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中显示出良好的疗效和安全性。

然而，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中仍面临挑战。首先，肿瘤微环境的免疫抑制作用能够抑制CAR-T细胞的活性，限制其疗效。其次，CAR-T细胞的持久性问题也是一个重要问题。CAR-T细胞在体内可能很快被清除，导致疗效不佳。此外，CAR-T细胞

张国英

青岛市胶州中心医院