联合治疗下的DNA破坏机制：边缘区B细胞淋巴瘤的新认识

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚型，以其生物学行为和临床表现的多样性而著称。作为一种侵袭性较高的疾病，MCL的预后相对较差，因此，探索有效的治疗策略至关重要。本文将重点介绍联合治疗策略在MCL治疗中的新进展，尤其是它们在DNA破坏机制方面的应用。

1. 放疗联合化疗：

放疗利用高能射线直接作用于肿瘤细胞的DNA，引起DNA双链断裂，导致细胞死亡。这种DNA损伤是不可逆的，对肿瘤细胞的杀伤作用显著。化疗药物，如烷化剂和抗代谢药，可通过破坏肿瘤细胞DNA的不同机制，增强放疗效果。联合放疗和化疗可以提高MCL的局部控制率，减少复发。研究表明，放疗可以增强化疗药物的DNA损伤效应，提高肿瘤细胞的杀伤效率。

2. 靶向治疗：

在MCL中，常见的分子异常包括BTK、PI3K/AKT/mTOR等信号通路的激活。靶向药物如伊布替尼、来普替尼等通过阻断这些信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和生存，同时诱导DNA损伤。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性和较少的毒副作用。靶向治疗可以阻断DNA修复途径，增强放疗和化疗的DNA损伤效应，从而提高治疗效果。

3. 免疫治疗：

免疫治疗通过激活机体免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，可解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复其杀伤功能。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因改造T细胞，增强其对肿瘤抗原的识别和杀伤能力。免疫治疗可诱导MCL细胞DNA损伤，发挥旁观者效应，即通过杀伤部分肿瘤细胞，激活免疫反应，进一步杀伤周围的肿瘤细胞。

4. 联合治疗机制：

联合治疗通过不同机制破坏MCL细胞DNA，激活免疫反应，改变肿瘤微环境，阻断免疫逃逸，发挥协同增效作用。放疗可增强化疗药物的DNA损伤效应，靶向治疗可阻断DNA修复途径，免疫治疗可诱导免疫介导的DNA损伤。联合治疗可提高MCL治疗效果，改善患者预后。

联合治疗策略的新认识：

联合治疗策略在DNA破坏机制方面为MCL治疗提供了新思路。放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗的联合应用，通过不同机制破坏肿瘤细胞DNA，激活免疫反应，改变肿瘤微环境，发挥协同增效作用，有望进一步提高MCL的治疗效果和患者生活质量。未来仍需开展更多临床研究，优化联合治疗方案，为MCL患者带来更大获益。随着对MCL发病机制的深入理解，个体化治疗策略的制定将成为可能，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。

综上所述，MCL作为一种侵袭性较高的非霍奇金淋巴瘤亚型，其治疗策略的优化和探索是医学领域的重要任务。联合治疗策略通过多方面的机制，为MCL的治疗提供了新的希望。通过不断的研究和临床实践，我们期待能够为MCL患者提供更有效、更个体化的治疗选择，以改善他们的生活质量和预后。

李镜

黔江区中心医院