免疫治疗在肺癌治疗中：激活与反应

免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗手段，其核心在于激活患者自身的免疫系统以识别和攻击癌细胞。在肺癌的治疗领域，免疫治疗主要包含免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗和免疫刺激剂三大类。本文将详细探讨免疫治疗在肺癌治疗中的作用机制及其激活与反应过程。

免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的一种免疫治疗手段。这类治疗药物能够阻断癌细胞上的免疫检查点蛋白（如PD-L1）与免疫细胞上的相应受体（如PD-1）之间的相互作用，从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制作用。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，PD-L1表达水平较高的患者对免疫检查点抑制剂的反应更为显著。PD-L1的高表达意味着癌细胞更有可能逃避免疫系统的监视，而免疫检查点抑制剂能够重新激活免疫细胞对这些癌细胞的攻击。此外，PD-L1检测已成为NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂治疗前的重要预测生物标志物。

细胞免疫治疗，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，是通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，赋予它们识别和攻击癌细胞的能力。这种治疗方法在血液癌症中取得了显著效果，但在实体瘤如肺癌中的研究仍在进行中。CAR-T细胞治疗的基本原理是将患者的T细胞提取出来，在体外对其进行基因工程改造，使其表达能够识别肿瘤特异性抗原的CAR蛋白。改造后的CAR-T细胞回输给患者后，能够特异性地识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中取得了巨大成功，但其在肺癌等实体瘤中的应用仍面临诸多挑战，如实体瘤微环境的免疫抑制作用、肿瘤抗原的异质性等。

免疫刺激剂则是通过增强免疫系统的整体活性来对抗癌细胞。它们通常作为辅助治疗手段，与化疗或放疗联合使用，以增强治疗效果。免疫刺激剂主要包括两类：一类是细胞因子，如干扰素（IFN）和白介素（IL）等，它们能够激活免疫细胞，增强其对肿瘤的杀伤作用；另一类是免疫佐剂，如卡介苗等，它们能够激活免疫细胞，增强其对肿瘤抗原的呈递能力。免疫刺激剂与化疗或放疗的联合使用，能够产生协同效应，提高治疗效果。

尽管免疫治疗为肺癌患者带来了新的治疗希望，但也存在个体差异和潜在的免疫相关不良事件。个体差异主要表现在对免疫治疗药物的反应上，部分患者可能无法从治疗中获益。这可能与肿瘤微环境、肿瘤抗原的异质性等因素有关。免疫相关不良事件包括但不限于自身免疫性疾病，如肠炎、肝炎等，这要求医生在治疗过程中严密监测患者的免疫反应，并及时调整治疗方案。

综上所述，免疫治疗在肺癌治疗中展现出巨大的潜力，但同时也需要合理选择适应症和治疗策略，以确保患者能够安全有效地接受治疗。随着研究的深入，免疫治疗有望为更多肺癌患者提供个性化、精准化的治疗方案。未来，免疫治疗的发展方向包括：1）开发新型免疫治疗药物，如新型免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞等；2）探索免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗、放疗等）的联合应用，提高治疗效果；3）深入研究肿瘤微环境，开发能够逆转免疫抑制状态的治疗方法；4）利用人工智能、大数据等技术，筛选免疫治疗的优势人群，实现精准治疗。随着免疫治疗的不断发展和完善，我们有理由相信，它将为肺癌患者带来更加光明的未来。

徐天蔚

南京市第一医院