胃癌免疫治疗：PD-1_PD-L1抑制剂在MSI-H_dMMR胃癌中的应用

胃癌，在全球范围内被认为是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。据世界卫生组织统计，胃癌的发病率和死亡率均位居前列，尤其在东亚地区更为突出。在传统的胃癌治疗手段中，手术切除、放疗和化疗一直占据主导地位。然而，这些方法对于中晚期胃癌患者的治疗效果并不尽如人意，许多患者面临着复发和转移的风险。

随着分子生物学和免疫学技术的飞速发展，胃癌的治疗进入了一个新的时代——分子靶向治疗和免疫治疗时代。这些新兴的治疗方法为胃癌患者带来了新的希望，也给临床治疗提供了更多的选择。

PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫检查点抑制剂，在胃癌治疗中扮演了重要角色。PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是免疫细胞表面的重要分子，它们之间的相互作用可以抑制T细胞的活化，导致肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，重新激活T细胞，增强机体对肿瘤的免疫反应。这一机制的发现，为免疫治疗提供了理论基础，也为胃癌患者带来了新的治疗选择。

微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）是两种特定的分子标志物，与胃癌的发生发展密切相关。MSI-H/dMMR胃癌患者往往具有较高的肿瘤突变负荷，对免疫治疗更加敏感。临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在MSI-H/dMMR胃癌患者中显示出良好的疗效和安全性。一项大型临床研究结果显示，PD-1抑制剂治疗MSI-H/dMMR胃癌患者的客观缓解率超过50%，中位无进展生存时间超过20个月，显著优于传统化疗。

HER2（人表皮生长因子受体2）是胃癌的另一个重要分子靶点。HER2过表达的胃癌患者预后较差，对传统化疗不敏感。近年来，HER2靶向药物联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗HER2阳性胃癌的研究取得了突破性进展。一项Ⅱ期临床研究结果显示，HER2靶向药物联合PD-1抑制剂治疗HER2阳性胃癌患者的客观缓解率高达80%以上，中位无进展生存时间超过1年，为HER2阳性及MSI-H/dMMR胃癌患者带来了新的治疗选择。

然而，免疫治疗并非万能。其疗效受到患者个体差异、肿瘤微环境和免疫状态等多种因素的影响。因此，精准的个体化治疗方案显得尤为重要。未来需要进一步开展大规模临床研究，探索PD-1/PD-L1抑制剂与其他靶向药物或化疗方案的联合应用，以期为胃癌患者提供更加精准、有效的个体化治疗方案。

同时，加强胃癌的分子标志物检测，筛选出适合接受免疫治疗的患者，也是提高治疗效果的关键。随着免疫治疗的不断发展，相信胃癌患者将迎来更加光明的未来。我们期待在不远的将来，能够有更多的创新药物和治疗方法问世，为胃癌患者带来更多希望和选择。

解涛

日照市人民医院