免疫治疗：非小细胞肺癌治疗的新路径与未来展望

免疫治疗作为现代肿瘤治疗的新方法，为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了治疗上的新希望。NSCLC是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的约85%。免疫治疗通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激发机体免疫系统对肿瘤的攻击能力，已在晚期非小细胞肺癌的治疗中显示出显著的疗效。

免疫系统在肿瘤发展中扮演着双重角色：一方面，它可以识别并清除肿瘤细胞；另一方面，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫监视。免疫治疗的主要目标之一就是恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。PD-1/PD-L1抑制剂是当前免疫治疗研究的热点之一。PD-1（程序性死亡蛋白-1）是一种免疫检查点分子，而PD-L1（PD-1配体1）是其配体之一。肿瘤细胞能够通过表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，使得肿瘤细胞得以逃避免疫攻击。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这种结合，恢复T细胞的功能，增强对肿瘤的免疫反应。

临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者中具有显著的治疗效果。与传统的化疗相比，免疫治疗能够提高患者的生存期和无进展生存期，改善生活质量。此外，免疫治疗与靶向治疗的联合应用，也展现出巨大的治疗潜力。靶向治疗通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，与免疫治疗联合使用时，能够进一步增强机体对肿瘤的免疫反应，提高治疗效果。

免疫治疗的机制涉及多个方面。首先，免疫治疗通过激活T细胞来攻击肿瘤细胞。T细胞是免疫系统的一部分，能够识别并攻击外来的或异常的细胞，如肿瘤细胞。在肿瘤微环境中，T细胞可能会受到抑制，导致其功能受限。免疫治疗通过解除这种抑制，使T细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞。

其次，免疫治疗能够促进免疫记忆的形成。免疫记忆是指免疫系统对特定抗原的长期记忆，使得免疫系统在未来再次遇到相同抗原时能够迅速响应。免疫治疗通过激活T细胞和B细胞，促进免疫记忆的形成，从而提高机体对肿瘤的长期免疫反应。

尽管免疫治疗为非小细胞肺癌患者带来了新的希望，但也存在一定的挑战。例如，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，如何准确预测哪些患者会响应免疫治疗，以及如何管理免疫治疗相关的副作用，都是当前研究的热点。免疫治疗的疗效受到多种因素的影响，包括肿瘤的分子特征、患者的免疫状态、免疫治疗药物的选择等。因此，个体化治疗是免疫治疗的重要发展方向。

免疫治疗相关的副作用也是需要关注的问题。免疫治疗可能会引起免疫相关的不良事件，如肺炎、肝炎、肠炎等。这些不良事件可能需要中断或调整免疫治疗。因此，如何管理免疫治疗相关的副作用，是提高免疫治疗安全性和有效性的关键。

随着免疫治疗研究的不断深入，我们对这一领域的认识也在不断提高。未来的研究方向包括：1）探索免疫治疗的新靶点和新药物，如TIGIT、OX40等；2）优化免疫治疗的联合治疗方案，如免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等的联合；3）开发预测免疫治疗疗效和毒性的生物标志物，实现个体化治疗；4）研究免疫治疗的耐药机制，探索克服耐药的新策略。

总之，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，但仍面临许多挑战。随着免疫治疗研究的不断进展，未来有望为非小细胞肺癌患者提供更多有效的治疗手段，改善患者的生存和生活质量。

陆海军

青岛大学附属医院市南院区