化疗、内分泌治疗与靶向治疗：晚期乳腺癌治疗新进展

乳腺癌，作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其晚期治疗策略已经从单一治疗模式转变为多学科综合治疗模式。本文将深入探讨晚期乳腺癌的疾病原理及当前主流的治疗方案，旨在帮助患者和医生更好地理解这一复杂疾病的治疗新进展。

晚期乳腺癌的疾病原理

晚期乳腺癌指的是肿瘤细胞已经突破原发乳腺组织，通过血液或淋巴系统发生侵袭和转移。肿瘤细胞的侵袭和转移是一个复杂的过程，涉及多种分子机制和生物学特性的变化。这些变化包括：

细胞黏附分子的变化

：肿瘤细胞表面的黏附分子减少，使其更容易从原发肿瘤脱落并进入循环系统。

细胞外基质的降解

：肿瘤细胞分泌的酶类物质，如基质金属蛋白酶（MMPs），可以降解细胞外基质，为肿瘤细胞的侵袭和转移提供条件。

血管生成的激活

：肿瘤细胞分泌的血管生成因子促进新血管形成，为肿瘤细胞提供营养和氧气，同时也为肿瘤细胞的转移提供通道。

免疫逃逸

：肿瘤细胞通过多种机制逃避宿主免疫系统的监视和攻击，从而在体内持续生长和转移。

化疗

化疗是晚期乳腺癌治疗的主要方法之一。化疗药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤生长。化疗可以作为一线治疗，也可以与其他治疗方法联合使用。化疗的疗效受到多种因素的影响，包括：

肿瘤细胞的药物敏感性

：不同肿瘤细胞对化疗药物的敏感性不同，这可能与肿瘤细胞的基因突变和代谢状态有关。

患者的耐受性

：化疗药物对正常细胞也有一定的毒性，患者的耐受性不同，影响化疗的剂量和疗程。

化疗药物的选择

：根据不同肿瘤细胞的特性和患者的具体情况，选择合适的化疗药物和方案对提高治疗效果至关重要。

内分泌治疗

内分泌治疗主要针对雌激素受体阳性的乳腺癌。内分泌治疗通过阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激作用，抑制肿瘤生长。内分泌治疗包括：

选择性雌激素受体调节剂（SERMs）

：如他莫昔芬，通过竞争性结合雌激素受体，阻断雌激素的作用。

芳香化酶抑制剂（AIs）

：如来普唑，通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的生成。

选择性雌激素受体降解剂（SERDs）

：如氟维司群，通过降解雌激素受体，阻断雌激素的作用。

内分泌治疗的效果受到患者激素受体状态的影响，因此，激素受体状态的检测对指导内分泌治疗具有重要意义。

靶向治疗

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法。靶向治疗药物通过特异性抑制肿瘤细胞的生长信号通路，达到抑制肿瘤生长的目的。靶向治疗的代表性药物包括：

HER2抑制剂

：如曲妥珠单抗，通过结合HER2蛋白，阻断HER2信号通路。

CDK4/6抑制剂

：如帕博西尼，通过抑制CDK4/6的活性，阻断细胞周期的进展。

PI3K/AKT/mTOR抑制剂

：通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活。

靶向治疗的选择需要基于肿瘤细胞的分子特征，如HER2过表达或CDK4/6的异常活化。

个体化治疗方案的重要性

由于晚期乳腺癌的异质性，不同患者的肿瘤细胞可能具有不同的生物学特性和分子标志物。因此，制定个体化治疗方案对于提高治疗效果和减少副作用至关重要。个体化治疗方案的制定需要综合考虑：

肿瘤特征

：如肿瘤的大小、分期、分级等。

基因突变状态

：如BRCA1/2突变、HER2扩增等。

激素受体状态

：如雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达水平。

HER2状态

：HER2蛋白的表达水平和基因扩增情况。

总之，晚期乳腺癌的治疗已经进入了一个多学科综合治疗的新时代。化疗、内分泌治疗和靶向治疗作为主要的治疗手段，其疗效和安全性已经得到了广泛的临床验证。随着对乳腺癌生物学特性的深入理解，未来可能会有更多的治疗新方法和新药物被开发出来，为晚期乳腺癌患者带来更多的治疗选择和希望。

张大良

柘城县人民医院南关院区