HER2抑制剂与心脏毒性：监测与管理

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，对女性的身心健康构成了极大的威胁。在众多乳腺癌亚型中，HER2阳性乳腺癌因其高度侵袭性和较差的预后而备受关注。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些乳腺癌细胞表面过度表达的蛋白质，其过表达与肿瘤细胞的快速生长和扩散密切相关。

HER2抑制剂的发现和应用，标志着HER2阳性乳腺癌治疗的一个重大突破。这些抑制剂通过特异性阻断HER2蛋白的功能，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。目前，市面上的HER2抑制剂主要有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼等。曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性结合HER2蛋白，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。帕妥珠单抗同样是一种针对HER2的单克隆抗体，但其作用位点与曲妥珠单抗不同，两者联合使用可进一步增强疗效。拉帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制HER2及其下游信号通路的活性。

尽管HER2抑制剂在治疗HER2阳性乳腺癌方面取得了显著成效，但其心脏毒性副作用也不容忽视。心脏毒性主要表现为左心室射血分数（LVEF）的下降，严重时可导致心力衰竭。LVEF是评估心脏泵血能力的指标，其下降意味着心脏泵血功能受损。因此，对于接受HER2抑制剂治疗的患者，定期监测心脏功能至关重要。心脏监测通常包括心电图、超声心动图等检查，以评估心脏结构和功能的变化。一旦发现LVEF下降，应及时调整治疗方案，必要时可使用心脏保护药物，如β受体阻滞剂、ACE抑制剂等。

除了心脏毒性外，HER2抑制剂还可能引起皮肤和胃肠道反应。皮肤反应主要表现为皮疹，可能伴有瘙痒、脱皮等症状。胃肠道反应则可能表现为腹泻、恶心和呕吐。对于这些副作用的管理，需要综合考虑患者的整体状况，并适时调整治疗方案和饮食。例如，对于皮疹，可使用局部皮质类固醇药膏或抗组胺药物；对于腹泻，可使用止泻药物，并注意补充水分和电解质。

近年来，随着医学研究的不断深入，除了传统的HER2抑制剂外，抗体药物偶联物（ADCs）和免疫治疗等新兴治疗方法为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。ADCs是一种新型靶向治疗药物，由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子三部分组成。ADCs能够将细胞毒性药物直接运送至肿瘤细胞，从而提高疗效并减少对正常细胞的损害。免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。这些新兴治疗方法在提高疗效的同时，也在一定程度上降低了心脏毒性等副作用的风险。

HER2阳性乳腺癌的治疗是一个多学科合作的过程，涉及肿瘤科、心脏科、营养科等多个学科。除了药物治疗外，患者的营养和心理支持同样重要。合理的饮食和营养补充可以提高患者的生活质量，帮助患者更好地耐受治疗。心理支持则有助于患者保持积极的心态，应对疾病带来的挑战。此外，康复治疗、物理治疗等也有助于患者的身体恢复和功能维持。

总之，HER2抑制剂在HER2阳性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用，但心脏毒性等副作用的管理同样不容忽视。通过定期监测、多学科合作和个体化治疗，我们可以有效提高患者的生活质量和预后，为HER2阳性乳腺癌患者带来希望。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来HER2阳性乳腺癌的治疗将更加精准、有效和安全，为患者带来更多的生机和希望。

曹硕

佛山市第一人民医院