免疫治疗：为晚期肝癌患者带来新的生存希望

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一项重大突破，尤其在晚期肝癌的治疗中，其独特的治疗机制和显著的疗效引起了广泛关注。本文将深入探讨免疫治疗在晚期肝癌中的应用、作用机制及未来发展方向。

免疫治疗的分类和机制

免疫治疗主要分为免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法两大类。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。其中，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是两种常用的免疫检查点抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，增强T细胞的激活和增殖，提高其对肿瘤的杀伤能力。这类药物能显著提高部分患者的总体生存率，并展现出较好的耐受性。

细胞免疫疗法

细胞免疫疗法，如CAR-T细胞疗法，通过改造患者自身的免疫细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法通过将患者T细胞中的T细胞受体替换为能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而赋予T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的能力。这种治疗方法具有个体化、靶向性强的特点，为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的优势

与传统化疗相比，免疫治疗具有以下优势：

较低的毒副作用：免疫治疗主要作用于肿瘤特异性抗原，对正常细胞影响较小，因此毒副作用相对较低。

较好的耐受性：免疫治疗药物的剂量和疗程相对固定，患者耐受性较好。

持久的免疫记忆：免疫治疗能够激发长期的免疫记忆，为患者提供持久的保护，对抗肿瘤复发。

未来研究方向

未来免疫治疗的研究将聚焦于以下几个方面：

疗效预测生物标志物的探索

：寻找能够预测免疫治疗疗效的生物标志物，以便更精准地选择适合免疫治疗的患者。例如，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物已在部分免疫治疗中显示出预测疗效的潜力。

个体化治疗方案的开发

：结合患者的基因组信息、肿瘤微环境和免疫状态，开发个性化的免疫治疗方案。例如，通过分析患者肿瘤组织的基因突变谱，筛选出潜在的肿瘤特异性抗原，指导个体化疫苗的设计。

联合治疗策略的优化

：探索免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗）的联合应用，以提高治疗效果和患者生存质量。例如，免疫治疗与抗血管生成靶向治疗的联合应用，可通过阻断肿瘤血管生成，增强免疫细胞的肿瘤渗透，提高免疫治疗的疗效。

免疫微环境的调控

：深入研究肿瘤微环境中免疫细胞的组成和功能状态，探索通过调节免疫微环境来增强免疫治疗的效果。例如，通过抑制免疫抑制性细胞（如调节性T细胞、髓系来源抑制性细胞）的功能，解除免疫抑制，增强免疫治疗的疗效。

总之，免疫治疗在晚期肝癌治疗中展现出巨大的潜力和希望。随着研究的深入和临床应用的拓展，我们期待免疫治疗能够为更多肝癌患者带来生存的曙光。同时，我们也需要关注免疫治疗的不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎等，以确保治疗的安全性和有效性。相信在未来，免疫治疗将成为肝癌综合治疗的重要组成部分，为肝癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。

朱卫平

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区