利妥昔单抗与帕博利珠单抗：华氏巨球蛋白血症治疗新策略

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）是一种较为罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤。它以骨髓中淋巴浆细胞的异常增生和血清中IgM单克隆免疫球蛋白水平的显著升高为特征。WM患者常表现出一系列症状，包括疲劳、出血倾向、感染易感性增加等。近年来，针对WM的治疗策略有了显著进展，其中利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗策略为患者带来了新的治疗希望。

华氏巨球蛋白血症的发病机制复杂，涉及B细胞的异常增殖和分化。异常的B细胞产生大量IgM单克隆免疫球蛋白，导致血液黏稠度增加，引发各种临床症状。此外，WM患者的免疫系统往往受到抑制，使其更容易发生感染等并发症。

近年来，针对WM的治疗策略取得了显著进展。其中，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗策略为患者带来了新的治疗希望。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，其作用机制包括诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和通过其他免疫介导机制减少肿瘤负担。在淋巴瘤和某些自身免疫性疾病的治疗中，利妥昔单抗已显示出显著的疗效。对于WM患者而言，利妥昔单抗能够针对性地减少IgM单克隆免疫球蛋白的产生，从而改善患者的症状。

帕博利珠单抗则是一种免疫检查点抑制剂，其作用原理是阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。在多种实体瘤的治疗中，帕博利珠单抗已显示出卓越的疗效和良好的安全性。对于WM患者，帕博利珠单抗可能通过解除免疫抑制，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

利帕联合治疗策略结合了两种药物的优势，旨在通过减少肿瘤负担和解除免疫抑制，实现对WM患者的协同治疗效果。研究表明，利帕联合治疗能显著提高WM患者的客观反应率、延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时改善患者的生活质量。此外，该联合治疗策略还具有良好的安全性和耐受性，为WM患者提供了一种新的治疗选择。

在临床实践中，联合治疗策略的应用需要综合考虑患者的具体情况，包括病情进展、年龄、基础健康状况等因素。医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用，以确保治疗的安全性和有效性。此外，联合治疗策略可能与其他药物（如地塞米松、环磷酰胺等）联合使用，以进一步提高疗效。

随着研究的深入，我们对WM的发病机制和治疗策略有了更多的了解。联合治疗策略的出现为WM患者提供了新的治疗手段，通过减少肿瘤负担和解除免疫抑制，提高疗效，延长生存期，并改善生活质量。我们期待未来有更多的研究成果能够为WM患者带来更多的治疗选择和希望。同时，我们也应该关注WM患者的长期随访和管理，以及时发现和处理治疗相关的并发症，提高患者的生活质量。总之，WM的治疗需要多学科协作，综合运用各种治疗手段，以实现最佳的治疗效果。

张丽娜

河南省肿瘤医院