胃癌治疗新策略：PD-1_PD-L1抑制剂的作用机制

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。随着医学技术的不断进步，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为胃癌患者提供了新的治疗选择。PD-1/PD-L1抑制剂在免疫治疗中占据着举足轻重的地位，其独特的作用机制和临床应用前景，成为了医学界关注的焦点。

PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是基于肿瘤微环境与免疫系统之间的复杂相互作用。在正常生理状态下，PD-1及其配体PD-L1在调节免疫应答平衡、防止自身免疫疾病中发挥重要作用。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，产生免疫逃逸，抑制T细胞的增殖和活化，从而逃避免疫系统的监视和攻击。

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能。这一机制为胃癌患者提供了一种全新的治疗选择。临床试验结果表明，PD-1/PD-L1抑制剂能有效改善胃癌患者的预后，延长生存期，并提高生活质量。相较于传统化疗，免疫治疗具有更好的耐受性和更持久的疗效。

值得注意的是，PD-1/PD-L1抑制剂与其他靶向疗法的联合应用，可能产生协同效应，进一步提高治疗效果。例如，与抗血管生成药物联合使用，可以同时阻断肿瘤的血管供应和免疫逃逸，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。这种联合治疗策略为胃癌患者提供了更多的治疗选择，有望实现个体化、精准化的治疗目标。

除了抗血管生成药物，PD-1/PD-L1抑制剂还可以与其他多种药物联合使用，如化疗药物、放疗、靶向HER2的药物等。这些联合治疗策略可以在不同层面上阻断肿瘤的生长和扩散，增强免疫细胞的活性，从而提高治疗效果。例如，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗药物联合使用，可以增强化疗药物的杀伤作用，同时减轻化疗药物引起的免疫抑制；与放疗联合使用，可以增强放疗的局部控制作用，同时诱导全身性的免疫反应。

此外，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌新辅助治疗中的应用也显示出良好的前景。新辅助免疫治疗可以提前激活和增强患者的免疫系统，为手术创造更有利的条件。术后继续使用PD-1/PD-L1抑制剂，可以进一步清除残留的肿瘤细胞，降低复发风险。

总之，PD-1/PD-L1抑制剂作为一种新兴的胃癌治疗策略，其独特的作用机制和临床应用前景，为胃癌患者带来了新的希望。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来会有更多创新、有效的治疗方案，为胃癌患者提供更多的生存机会和更高的生活质量。同时，我们也需要关注免疫治疗的不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等，合理选择适应症，严格掌握用药指征，以确保患者的安全和疗效。

李画画

南方医科大学南方医院白云分院黄石院区