靶向治疗与化疗的联合应用策略

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的癌症之一，对人类健康构成了重大威胁。据世界卫生组织统计，结直肠癌在全球癌症死亡率中占有显著比例。因此，探索并实施有效的治疗策略对于改善患者预后至关重要。随着医学技术的飞速进步，结直肠癌的治疗已经从单一的手术切除转变为一个多模式、个体化的综合治疗策略，包括辅助化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段的结合使用。

辅助化疗作为结直肠癌治疗中不可或缺的一环，尤其在手术后的应用中显得尤为重要。它旨在消除可能残留的微小病灶，从而降低复发风险。辅助化疗的效果和安全性已经在众多临床试验中得到验证，并成为结直肠癌患者治疗的标准组成部分。氟尿嘧啶类药物作为辅助化疗中的常用药物，通过干扰肿瘤细胞的DNA合成来抑制肿瘤生长。这类药物能够与肿瘤细胞中的胸苷酸合成酶（TS）结合，阻断DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

放疗在结直肠癌，特别是直肠癌的治疗中，常与化疗联合使用，以达到缩小肿瘤体积、降低局部复发风险的目的。放疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其分裂和增殖。然而，放疗也可能带来副作用，如肠道刺激症状和皮肤反应。因此，制定精确的放疗计划至关重要，需根据患者的具体情况和肿瘤位置调整放疗剂量和照射区域，以最大限度地减少对正常组织的损伤。

靶向治疗作为近年来快速发展的治疗手段，利用特定药物针对肿瘤细胞上的分子靶点进行治疗。与传统化疗相比，靶向治疗能够更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。例如，表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物在KRAS和NRAS基因野生型患者中显示出良好的疗效。这类药物通过抑制EGFR活性，阻断肿瘤细胞的生长信号，达到治疗目的。此外，血管生成抑制剂如贝伐珠单抗等药物，能够阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤的生长和转移。

免疫治疗则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在某些结直肠癌患者中，尤其是微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者，免疫治疗显示出显著的疗效。免疫治疗通过释放免疫系统对肿瘤细胞的攻击，实现对肿瘤的控制。例如，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫系统对肿瘤的杀伤功能。

在制定结直肠癌的治疗方案时，医生需要综合考虑多种因素，包括患者的病理分期、基因突变状态、年龄、体能状况以及可能的并发症等。此外，患者的心理状态和营养状况也是影响治疗效果的重要因素，需要给予足够的关注和适当的支持。心理干预和营养支持可以帮助患者更好地应对治疗过程中的压力和挑战，提高治疗的依从性和生活质量。

综上所述，结直肠癌的治疗已经从单一模式转变为综合治疗模式，靶向治疗与化疗的联合应用为患者提供了更多的治疗选择，有助于提高治疗效果和患者的生存质量。随着新药物和新技术的不断涌现，结直肠癌的治疗效果有望进一步提高，为患者带来更多的希望。在未来，我们期待通过跨学科合作和创新研究，能够进一步优化结直肠癌的治疗方案，实现更精准、更有效的个体化治疗，以改善患者的生活质量和生存期。同时，预防和早期筛查也是降低结直肠癌发病率和死亡率的重要手段。通过推广健康的生活方式、定期体检和筛查，我们可以更早地发现结直肠癌，提高治愈率和生存率。让我们一起努力，为结直肠癌患者带来更光明的未来。

何康

苏州大学附属第一医院总院