肺癌免疫治疗：原理与进展

肺癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗因其独特的治疗机制和显著的疗效成为肺癌治疗的新希望。本文将探讨免疫治疗在肺癌治疗中的原理和最新进展。

免疫治疗基本原理

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。正常情况下，人体免疫系统能识别并清除异常细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞通过多种机制逃避免疫监视。例如，它们可以减少或改变表面抗原的表达，降低免疫系统的识别能力；或者分泌免疫抑制因子，抑制免疫细胞的活性。免疫治疗的目的正是逆转这一过程，恢复免疫系统对癌细胞的攻击能力。

免疫检查点抑制剂

在肺癌治疗中，免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物。它们通过阻断癌细胞上的免疫抑制信号，如PD-1（程序性死亡受体-1）和PD-L1（程序性死亡配体-1），从而解除免疫系统对癌细胞的“刹车”，让T细胞重新获得攻击癌细胞的能力。研究表明，免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出显著的生存优势，提高了患者的生存率和无进展生存期。例如，一项大型临床试验显示，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）在晚期NSCLC患者中，相比标准化疗，显著延长了患者的总生存期。

细胞免疫疗法

细胞免疫疗法是另一种免疫治疗策略，涉及提取患者自身的免疫细胞，在体外进行培养、激活和扩增，然后再输回患者体内，以增强对癌细胞的攻击。这种疗法在某些类型的癌症中已显示出潜力，目前正在肺癌治疗中进行探索。例如，CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别癌细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而增强对癌细胞的靶向性和杀伤能力。虽然CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了突破性进展，但在实体瘤如肺癌中仍面临一些挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制作用。目前正在开展多项临床试验，探索CAR-T细胞疗法在肺癌中的疗效和安全性。

未来研究方向

虽然免疫治疗已取得显著进展，但仍有许多挑战需要克服。首先，免疫治疗的响应率有限，仅部分患者能从中获益。未来研究需要深入理解免疫治疗的应答机制，筛选出潜在的预测标志物，以预测患者的疗效。其次，免疫治疗可能引起严重的副作用，如免疫相关肺炎、肠炎等。因此，未来研究需要探索如何平衡疗效和安全性，降低免疫相关不良事件的发生率。此外，优化治疗方案也是未来的主要研究方向，如联合免疫治疗、免疫治疗与其他治疗手段的联合应用等，以提高疗效和患者的生存获益。个体化治疗是免疫治疗发展的重要方向，通过精准医疗技术，可以为每位患者定制最佳的治疗方案。

总之，免疫治疗为肺癌患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为更多的肺癌患者提供更有效、更安全的治疗选择，改善他们的生活质量和预后。未来仍需开展更多基础和临床研究，以克服免疫治疗面临的挑战，推动免疫治疗在肺癌治疗中的应用。

杨小萍

西安国际医学中心医院