家族性腺瘤性息肉病：直肠癌的遗传陷阱及预防

家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis, FAP）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是结肠和直肠内形成大量息肉（腺瘤），这些息肉具有极高的恶变为结直肠癌的风险。本文将深入探讨这一遗传性结直肠癌风险因素，并提出相应的预防策略。

遗传背景与风险

家族性腺瘤性息肉病是由APC基因突变引起的，这是一种肿瘤抑制基因，其功能丧失可导致细胞增殖失控，从而形成息肉。若家族中有成员患有FAP，其他成员携带该基因突变的风险大幅增加，因此，结直肠癌的风险也随之增加。APC基因在调控细胞周期和细胞分化中发挥重要作用，其突变会导致细胞失去正常的调控机制，进而发生异常增殖。这种基因突变通常是常染色体显性遗传，即只需一个突变的等位基因就能导致疾病。

早期识别与预防

遗传咨询

对于有家族性腺瘤性息肉病家族史的个体，遗传咨询是预防策略中的重要一环。通过咨询，可以了解家族中遗传疾病的风险，评估自身患病的可能性，并制定相应的预防计划。遗传咨询不仅能帮助个体了解疾病风险，还能提供心理支持和应对策略。对于已经确诊的FAP患者，遗传咨询也能帮助他们了解疾病的遗传模式，以及如何在家庭中进行疾病管理和预防。

定期筛查

对于遗传性结直肠癌高风险人群，定期的结肠镜检查是预防结直肠癌的关键措施。结肠镜检查可以直接观察结肠和直肠内的息肉情况，并在发现息肉时及时进行切除。对于FAP患者，建议从10-12岁开始进行结肠镜筛查，之后每1-2年进行一次。对于有FAP家族史但尚未发病的个体，建议从20-25岁开始筛查，之后每2-3年进行一次。

健康生活方式

尽管遗传因素是不可改变的，但健康的生活方式可以降低结直肠癌的风险。建议保持均衡饮食，增加膳食纤维的摄入，减少红肉和加工肉类的摄入，并保持适量的体育活动。研究表明，高纤维饮食可以降低结直肠癌的风险。此外，适量运动也有助于降低结直肠癌的发病率。

药物治疗

在某些情况下，医生可能会建议使用药物预防，例如非甾体抗炎药，以降低息肉的发展速度和数量。非甾体抗炎药如阿司匹林和环氧合酶-2抑制剂，已被证实可以降低结直肠癌的风险。然而，这类药物可能会增加出血等副作用的风险，因此需要在医生的指导下谨慎使用。

手术治疗

对于已经诊断出FAP的患者，手术切除结肠和直肠中的息肉是防止癌变的重要手段。在某些情况下，可能需要进行全结肠切除术，以彻底清除息肉并降低癌变风险。对于FAP患者，建议在确诊后尽早进行手术，以降低癌变风险。手术后，患者需要定期进行结肠镜检查，以监测息肉的复发情况。

总结

家族性腺瘤性息肉病是一种严重的遗传性疾病，它显著增加了结直肠癌的风险。通过遗传咨询、定期筛查、健康的生活方式以及必要时的药物治疗和手术治疗，可以有效预防结直肠癌的发展。高风险人群应该与医疗专业人员合作，制定个性化的预防计划，以降低患病风险。对于FAP患者及其家族成员，早期识别和积极预防是降低结直肠癌发病率和死亡率的关键。通过综合运用遗传咨询、筛查、生活方式干预和医疗干预等手段，可以显著降低FAP患者的结直肠癌风险，提高生活质量。

高惠峰

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区