胃癌治疗新希望：靶向疗法与免疫疗法的结合

胃癌是一种在全球范围内严重影响人类健康的恶性肿瘤，其治疗策略一直是医学研究和临床实践的重点。近年来，随着科学技术的飞速发展，胃癌治疗领域迎来了一系列令人振奋的进展。在众多新兴治疗手段中，靶向疗法和免疫疗法的结合应用尤为引人注目，并展现出广阔的临床应用前景。本文将详细探讨这两种治疗方法的重要性、机制以及它们在胃癌治疗中的潜在应用。

靶向疗法的原理与应用

靶向疗法是一种精准医疗手段，其核心在于识别和利用癌细胞特有的分子标志物，以此有选择性地攻击癌细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。与传统化疗相比，靶向疗法因其较高的选择性和相对较低的副作用而备受青睐。在胃癌治疗领域，HER2过表达的肿瘤细胞成为靶向疗法的主要攻击目标。HER2是一种促进细胞生长和分裂的蛋白质，在某些胃癌患者中，HER2蛋白表达水平异常升高，导致肿瘤细胞的快速增长。针对HER2过表达的胃癌患者，HER2抑制剂如曲妥珠单抗（Trastuzumab）等药物可通过阻断HER2信号通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

免疫疗法的作用机制与临床应用

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一种重要策略，它们能够解除癌细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。在胃癌治疗中，免疫疗法主要应用于微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤患者，这些患者对免疫疗法有较好的响应。研究表明，MSI-H/dMMR胃癌患者经免疫检查点抑制剂治疗后，生存期显著延长，显示出免疫疗法在该类患者中的显著疗效。

靶向疗法与免疫疗法的联合应用

将靶向疗法与免疫疗法结合起来使用，可能会产生协同效应，进一步提高治疗效果。这种联合治疗策略旨在通过靶向药物精准打击癌细胞的同时，激活免疫系统对癌细胞的攻击，实现1+1>2的治疗效应。研究表明，这种联合治疗策略在某些类型的胃癌患者中显示出了较好的疗效和生存期延长。例如，HER2抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合应用，在HER2阳性胃癌患者中，不仅能够抑制HER2信号通路，还能增强T细胞的抗肿瘤活性，从而达到更好的治疗效果。

联合治疗策略面临的挑战

然而，靶向疗法和免疫疗法的联合应用并非没有挑战。首先，如何选择合适的患者群体是临床实践中需要解决的问题。并非所有胃癌患者都适合接受联合治疗，需要通过分子分型、免疫微环境分析等手段，精准筛选出可能从联合治疗中获益的患者。其次，确定最佳的治疗时机和剂量也是联合治疗中的关键问题。不同患者的肿瘤生物学特性和免疫状况存在差异，需要个体化的治疗方案来优化治疗效果。此外，管理可能出现的副作用也是联合治疗中需要重视的问题。靶向药物和免疫检查点抑制剂都可能引起不良反应，联合治疗可能使副作用的风险增加，需要密切监测和管理患者的症状。最后，联合治疗策略的成本效益比也是需要考虑的重要因素。免疫检查点抑制剂等新型药物价格昂贵，如何在确保治疗效果的同时，控制治疗成本，是临床实践中需要权衡的问题。

结语

靶向疗法和免疫疗法的结合为胃癌治疗带来了新希望。随着对胃癌分子生物学机制的深入了解和免疫学研究的不断进展，未来可能会有更多创新的治疗方案出现，为胃癌患者提供更多的治疗选择。然而，这也需要我们在临床实践中不断探索和优化治疗方案，以实现最佳的治疗效果。此外，加强胃癌的早期筛查和预防，提高公众对胃癌的认识，也是降低胃癌发病率和死亡率的重要措施。只有多管齐下，综合施策，才能最终战胜胃癌这一顽疾，为患者带来生的希望。

吴伦涛

中山大学附属第五医院