免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用：疗效与挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的比例高达85%。对于晚期NSCLC患者，传统的治疗方法如手术、化疗和放疗的效果通常较为有限，因此，患者迫切需要新的治疗手段。近年来，免疫治疗作为新的治疗选择，为NSCLC患者带来了希望。本文将从免疫治疗的原理、疗效评估、联合化疗方案以及挑战等多个角度，探讨免疫治疗在NSCLC中的应用。

免疫治疗的原理与作用机制

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。在肿瘤微环境中，PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一。肿瘤细胞通过表达PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1受体结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤得以逃避免疫系统的监控。免疫检查点抑制剂，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断这一通路，可以恢复T细胞的抗肿瘤功能，增强机体对肿瘤的免疫应答。

疗效评估与预测标志物

临床研究已经证实，免疫治疗可以显著改善晚期驱动基因阴性NSCLC患者的预后。在评估疗效时，肿瘤细胞PD-L1的表达水平成为一个重要的预测标志物。研究表明，PD-L1高表达（≥50%）的患者接受免疫单药治疗时，可以获得更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。对于PD-L1低表达或阴性的患者，免疫治疗联合化疗可能是一种更有效的治疗方案。

免疫联合化疗方案

免疫治疗联合化疗已成为晚期NSCLC的一线标准治疗方案之一。这种联合治疗方案能够发挥协同作用，增强抗肿瘤免疫应答，提高治疗效果。多项III期临床研究已经证实，对于PD-L1阳性的患者，免疫治疗联合化疗可以显著延长PFS和OS。

合理用药与副作用管理

尽管免疫治疗展现出显著的疗效，但也伴随着一定的副作用。大约10-20%的患者可能出现免疫相关不良事件（irAEs），包括但不限于皮疹、肠炎、肝炎、肺炎等。因此，合理用药、严格控制剂量和及时识别irAEs对于提高免疫治疗的疗效和安全性至关重要。对于出现irAEs的患者，医生需要根据具体情况权衡利弊，必要时可能需要暂停或调整免疫治疗方案。

免疫治疗面临的挑战

免疫治疗在NSCLC治疗中仍面临许多挑战，包括疗效预测标志物的进一步优化、探索免疫耐药机制、制定个体化治疗方案等。随着研究的深入，未来有望开发出更多精准的生物标志物，以预测患者对免疫治疗的反应，同时解决耐药问题，为患者提供更加个性化的治疗方案。

结论

免疫治疗已经在晚期NSCLC治疗中显示出革命性的疗效，为患者带来了新的治疗希望。合理用药、精准评估疗效和严格管理副作用是提高免疫治疗获益的关键。随着研究的不断深入，未来免疫治疗有望在NSCLC治疗中发挥更大的作用，为患者提供更多的治疗选择。

莫艳丽

湛江中心人民医院