胃癌中MSI-H和dMMR标志物对治疗决策的影响

在胃癌的治疗领域，生物标志物的研究和应用正逐步改变着临床实践。微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）是两个关键的标志物，它们在评估疗效、预测预后以及指导个性化治疗中发挥着举足轻重的作用。本文将详细探讨MSI-H和dMMR在胃癌治疗决策中的影响。

MSI-H和dMMR的生物学基础

微卫星是DNA中的短串联重复序列，它们在维持基因组稳定性中发挥重要作用。微卫星不稳定性（MSI）是指这些重复序列在肿瘤细胞中的异常变化。MSI-H是指在肿瘤细胞中微卫星位点发生高频率的突变，这种突变可能导致肿瘤细胞表面新抗原的产生，从而增加免疫原性。错配修复（MMR）系统是细胞内负责修复DNA复制过程中发生的错配错误。dMMR是指这一系统的功能缺陷，导致DNA复制错误无法得到纠正，从而引发微卫星位点的突变。

MSI-H和dMMR对胃癌预后的影响

研究表明，MSI-H和dMMR在胃癌中的存在与较好的预后相关。MSI-H和dMMR阳性的胃癌患者往往表现出较高的免疫原性，这意味着他们的肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和攻击。此外，这些患者对免疫治疗的响应性也较高，这使得MSI-H和dMMR成为治疗决策中的关键考虑因素。

MSI-H和dMMR在治疗中的应用

MSI-H和dMMR状态的检测可以帮助医生评估胃癌患者的治疗效果，并预测其预后。MSI-H和dMMR阳性的胃癌患者可能更适合接受免疫检查点抑制剂的治疗，如PD-1/PD-L1抑制剂。这些治疗策略旨在通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。研究表明，MSI-H和dMMR阳性的胃癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的客观缓解率和无进展生存期均优于传统化疗。

结合其他生物标志物的综合评估

除了MSI-H和dMMR，HER2过表达、PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）等其他生物标志物也被用于胃癌治疗决策。HER2过表达的胃癌患者可能适合接受HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗。PD-L1表达水平可以预测患者对免疫检查点抑制剂的响应性。肿瘤突变负荷（TMB）是指肿瘤细胞中突变的数量，高TMB的肿瘤可能具有更高的免疫原性，从而对免疫治疗有更好的响应。这些标志物的综合评估可以提供更全面的治疗方案，帮助医生为患者制定更加个性化的治疗计划。

结论

MSI-H和dMMR作为胃癌治疗中的重要生物标志物，不仅影响患者的预后，而且在确定治疗方案和预测治疗效果方面起着至关重要的作用。随着对这些标志物认识的深入，未来的胃癌治疗将更加精准和个性化，从而提高治疗效果和患者的生存质量。此外，MSI-H和dMMR的检测也为胃癌的早期筛查和预防提供了新的思路。通过在高危人群中开展MSI-H和dMMR的筛查，可以及早发现胃癌的高危个体，从而采取相应的预防措施，降低胃癌的发病率和死亡率。总之，MSI-H和dMMR的研究和应用将为胃癌的诊断、治疗和预防带来革命性的变化，为患者带来新的希望。

凌斌勋

江苏省肿瘤医院