肺癌高风险人群的预防策略：免疫检查点抑制剂的作用与挑战

在肺癌防控领域，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的研究不断深入，为高风险人群提供了新的预防方向。本文将探讨免疫检查点抑制剂在肺癌预防中的作用、挑战以及综合预防策略。

首先，需要明确哪些人群属于肺癌的高风险群体。长期吸烟者、有职业暴露史（如接触石棉、放射性物质等）、有家族肺癌史的人群以及有慢性肺部疾病史的人群均属于高风险范畴。对于这些人群，戒烟、健康饮食、职业防护和定期体检是基本的预防措施。这些干预措施已被证实能够显著降低肺癌的发病率和死亡率。例如，戒烟可以减少烟草中有害物质对肺部的损伤，降低肺癌风险；而定期体检则有助于早期发现肺癌，提高治愈率。

在免疫检查点抑制剂的应用中，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是研究较多的两种类型。它们通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监视的机制，增强机体对肿瘤的免疫应答。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中取得了显著疗效，部分患者的生存期得到显著延长[1]。此外，CTLA-4抑制剂在部分实体瘤中也显示出较好的疗效[2]。这些研究为免疫检查点抑制剂在肺癌预防中的应用提供了理论基础和临床依据。

然而，免疫检查点抑制剂在肺癌预防中的应用需要谨慎，因为它们可能会引发免疫相关性肺炎等副作用，对患者的生活质量和预后产生影响。免疫相关性肺炎的发生机制尚不完全清楚，可能与免疫检查点抑制剂引起的免疫反应过度激活有关。研究表明，免疫相关性肺炎的发生率在不同肿瘤类型和免疫检查点抑制剂中存在差异，总体发生率约为5%[3]。因此，在应用免疫检查点抑制剂时，需要严格掌握适应症和禁忌症，密切监测患者的不良反应，并及时进行干预。

管理免疫相关性肺炎是免疫检查点抑制剂治疗中的重要环节。这要求医生在治疗过程中密切监测患者的症状，如呼吸困难、持续咳嗽等，并及时调整治疗方案。对于疑似免疫相关性肺炎的患者，应立即停用免疫检查点抑制剂，并进行影像学检查和肺功能检测等评估。根据免疫相关性肺炎的严重程度，可采取相应的治疗措施，如激素治疗、氧疗等。同时，需要对患者进行密切随访，评估病情变化和治疗效果。

免疫组化检测技术在肺癌治疗中也扮演着重要角色。它可以帮助医生确定肿瘤细胞的PD-L1表达水平，从而指导免疫检查点抑制剂的精准使用。研究表明，PD-L1高表达的肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效更好，生存期更长[4]。因此，PD-L1检测已成为晚期NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂治疗的重要参考指标。未来，随着更多生物标志物的发现和检测技术的进步，免疫检查点抑制剂的精准应用将更加个体化和精准。

综上所述，免疫检查点抑制剂在肺癌高风险人群的预防中展现出潜力，但同时也面临诸多挑战。未来的研究需要进一步探索其在预防肺癌中的最佳应用时机和剂量，以及如何有效管理相关的免疫副作用。同时，综合预防策略的实施，包括生活方式的改善和定期体检，对于降低肺癌风险同样至关重要。通过多方面的努力，我们有望为肺癌高风险人群提供更有效的预防和治疗方案。

参考文献： [1] Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, et al. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014;515(7528):563-567. [2] Wolchok JD, Neyns B, Linette G, et al. Ipilimumab monotherapy in patients with pretreated advanced melanoma: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2, dose-ranging study. Lancet Oncol. 2010;11(2):155-164. [3] Nishino M, Simon G, Hodi FS, et al. Immune-related pneumonitis during anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2015;90(1):38-41. [4] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833.

陈军

肇庆市第一人民医院