ROS1突变肺癌患者管理：靶向治疗的副作用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%以上。其发病率和死亡率在全球范围内居高不下，对公共卫生造成重大负担。在NSCLC患者中，存在一种特殊的分子亚型——ROS1基因重排的患者，约占所有NSCLC患者的1-2%。ROS1基因重排是指染色体上的ROS1基因与另一个基因发生融合，导致异常的酪氨酸激酶活性增强。这种异常的活性会促进肿瘤细胞的增殖和存活，与NSCLC的发生和发展密切相关。

近年来，针对ROS1基因重排的NSCLC患者，靶向治疗取得了显著进展。克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼是当前针对这一分子亚型的NSCLC患者的主要靶向治疗药物。这些药物通过抑制ROS1激酶活性，能够有效抑制肿瘤生长，延长患者生存时间。一项研究显示，克唑替尼治疗ROS1基因重排的NSCLC患者，客观缓解率达到72%，中位无进展生存时间为19.2个月。然而，长期使用这些靶向药物可能导致耐药性的产生，部分患者疾病进展，需要更换其他治疗方案。

目前针对ROS1基因重排的NSCLC患者的临床研究样本量有限，导致对这部分患者的疾病特点和治疗反应认识不足。未来需要开展更多大样本临床研究，进一步探索ROS1基因重排的NSCLC患者的治疗策略。这包括对新型靶向药物的研究，以及对现有药物联合用药方案的探索，以期提高治疗效果，延缓耐药性的产生。例如，一些研究正在探索克唑替尼联合免疫治疗或化疗对ROS1基因重排NSCLC患者的疗效。

靶向治疗药物的副作用管理也是临床治疗中的一大挑战。常见的副作用包括皮疹、腹泻、肝损伤等。这些副作用严重影响患者的生活质量，甚至可能导致治疗中断。临床上需要根据患者的具体症状，给予相应的对症治疗，以减轻患者的不适。必要时可考虑调整药物剂量或更换其他靶向药物。同时，加强对患者的症状监测和副作用管理，有助于提高患者的生存质量和生存时间。

针对ROS1基因重排的NSCLC患者，临床上需要综合考虑患者的基因突变特点、疾病分期、基础疾病等多方面因素，制定个体化治疗策略。对于ROS1基因重排阳性的患者，靶向治疗是首选治疗方案。对于靶向治疗耐药或不耐受的患者，可以考虑化疗、免疫治疗等其他治疗方案。此外，对于晚期NSCLC患者，还需要重视对患者的症状控制和支持治疗，以提高患者的生活质量。

总之，针对ROS1基因重排的NSCLC患者，靶向治疗带来了新的治疗选择。但临床上需要重视治疗相关副作用的管理，以提高患者的生活质量和生存获益。未来需要开展更多临床研究，进一步探索这部分患者的治疗策略，为患者提供更有效的治疗方案。同时，加强对患者的症状监测和副作用管理，有助于提高患者的生存质量和生存时间，改善患者的预后。随着对ROS1基因重排NSCLC分子机制的深入认识，相信未来会有更多的治疗手段出现，为这部分患者带来新的希望。

毛文卓

苏州明基医院有限公司